肠道微生态紊乱导致胃食管反流病机理探讨

一、研究目的、意义及必要性

（针对课题所开展的研究内容，重点说明研究所要达到的目的，研究的科学意义及必要性，课题研究的立论依据，阐述的科学问题等）

1、本课题研究的目的：

揭示肠道微生态紊乱，特别是小肠细菌过度生长，导致胃食管反流病的机理。

2、研究的科学意义及必要性：

胃食管反流病（GERD） 是常见的消化系统疾病， 2015年世界胃肠病学组织（WGO）对胃食管反流病定义为：由于胃内容物逆流到食管，口咽，和/或呼吸道造成的足以危害个体生活质量，或损伤，或并发症的棘手症状。食管外胃食管反流病症状可以归类为已确定与胃食管反流病相关的疾病（咳嗽，喉炎，哮喘，牙侵蚀）和可能有关的疾病（咽炎，鼻窦炎，特发性肺纤维化，中耳炎）。久治不愈的胃食管反流病是导致食管癌的一个重要因素。

胃食管反流病和生活习惯、饮食方式，肥胖等相关。在北京和上海等地的流行病学调查揭示有8.97%的人群有胃食管反流病的症状，其发病率有逐年升高和呈现年轻化趋势。胃食管反流病已经严重影响到人民群众的健康。目前对胃食管反流病的发病机理还缺少充分的认识，影响了设计科学的诊疗方案。探讨胃食管反流病的发病机理，更好地制定治疗方案、降低胃食管反流病的发病率，是摆在临床医生面前重要的工作，也是落实健康中国的一项重要工作。

3、课题研究的立论依据：

    胃食管反流病是一种常见的功能性胃肠病，病人多伴有其它功能性胃肠病症状。特别是胃食管反流病与肠易激综合征存在高度的重叠性。Yarandi SS等人的研究发现肠易激综合征人群中胃食管反流病的发病率高达63.6%，远远高于非肠易激综合征人群（34.7%）。胃食管反流病人群中肠易激综合征的发病率高达33.9%，远远高于非胃食管反流病人群（13.5%）。多篇不同的文章也报告了相似的研究结果。

    小肠细菌过度生长是导致肠易激综合征的一个重要原因。郑秀丽和莫艳波所做的关于肠易激综合征患者中小肠细菌过度生长的研究发现腹泻型肠易激综合征人群小肠细菌过度生长的发病率为47.7%，便秘型肠易激综合征人群小肠细菌过度生长的发病率为43.3%，而正常对照小肠细菌过度生长的发病率6.7%组。结果显示肠易激综合征人群小肠细菌过度生长的发病率明显高于正常对照组(P<0.05)。

    刘作静等人在“肠易激综合征患者合并小肠细菌过度生长的临床特征及利福昔明治疗效果初探”中报道符合罗马Ⅲ诊断标准的腹泻型肠易激综合征患者中约41.67％存在小肠细菌过度生长,氢气结合甲烷LBT较单纯氢气LBT具有更好的检出率;合并小肠细菌过度生长会影响腹泻型肠易激综合征患者的营养状况;利福昔明可以显著改善合并小肠细菌过度生长的腹泻型肠易激综合征患者的整体临床症状,降低呼气中氢气与甲烷丰度,但对不合并小肠细菌过度生长的腹泻型肠易激综合征患者仅对腹泻症状有改善;两组的肠道菌群构成可能存在差异。他们的研究揭示小肠细菌过度生长导致肠道产气增加和胃肠道功能症状，抗生素消灭细菌，减少气体生成。

    小肠细菌过度生长（small intestinal bacterial overgrowth， SIBO）是一种最常见的肠道微生态紊乱，是指小肠内菌群数量增加引起临床表现。临床表现为腹痛、腹胀、腹泻或是吸收不良的表现。不同角度的研究揭示胃食管反流病和小肠细菌过度生长可能存在高度的相关性，小肠细菌过度生长可能是导致胃食管反流病的一个重要因素。小肠产气时，由于细菌酵解食物导致产气增加，气体可以向各个方向扩散，部分气体上升经过胃和食管外溢，带动胃内容物进入食管，甚至进入咽喉和呼气器官，导致胃食管反流病和食管外疾病。小肠气体增加造成腹内压增加，压迫胃，导致胃内容物向食管挤压，也可以导致导致胃食管反流病和食管外疾病。在我们的临床实践中发现胃食管反流病的病人经常伴有腹胀、腹痛、嗳气、打嗝、多屁等症状，与小肠细菌过度生长的症状高度一致。我们用食管多通道阻抗-pH检测技术也看到气体反流和气体与液体并存的混合反流。临床症状和检查结果都揭示小肠细菌过度生长可能是导致胃食管反流病的一个重要因素。

    鉴于通过文献检索，我们还没有看到关于小肠细菌过度生长可能是导致胃食管反流病的研究文献，我们认为有必要从研究小肠细菌过度生长和胃食管反流病的相关性入手，揭示二者之间的关系，特别是介绍小肠细菌过度生长导致胃食管反流病的可能性，本中心是国内唯一的胃食管反流病诊疗中心，我们认为有必要在这个领域做一项填补国际空白的研究，为中国的医学发展和人民大众的健康做出应有的贡献。

4、阐述的科学问题：

本研究需要解决的科学问题是发现关于小肠细菌过度生长是否是导致胃食管反流病的一个因素。当前的科学研究从不同角度揭示了小肠细菌过度生长和胃食管反流病之间可能存在因果关系的线索，但是还没有一项系统研究的报道。我们多年的临床实践发现二者存在高度的相关性，为我们提出这项研究提供了事实基础和理论背景。

本研究的问题指向是来我院就诊的胃食管反流病患者（包括门诊和住院）做为研究组，寻找30位健康人群做为健康对照组。

本研究的求解目标是通过严格设计的试验发现具有统计学意义的小肠细菌过度生长与胃食管反流病的相关性，并进一步验证我们提出的小肠细菌过度生长是导致胃食管反流病的因素的理论假说。

本研究的求解范围是通过比较胃食管反流病病人和健康人群小肠细菌过度生长的发病率，对有小肠细菌过度生长的胃食管反流病人比较抗生素治疗和没有抗生素治疗对胃食管反流病的作用，探讨小肠细菌过度生长是否是导致胃食管反流病的一个因素。