5-羟色胺转运体基因与女性腹泻型肠易激综合征

5-羟色胺也是影响肠道功能的重要因素，在肠道蠕动和分泌以及脑-肠轴的感觉信号传导中起着关键作用。通过一种叫血清素再摄取转运体的特殊蛋白介导从其作用部位清除。血清素再摄取转运体基因启动子区的多态性影响转录活性，导致5-羟色胺重摄取效率的改变。据推测，这种功能多态性可能是肠易激综合征患者肠道功能紊乱的基础。Yeo等人研究血清素再摄取转运体多态性与腹泻型肠易激综合征表型之间的潜在联系。通过对194例北美白种女性腹泻型肠易激综合征患者和448例女性白种人对照进行基因分型。血清素再摄取转运体-P缺失/缺失基因型与腹泻型肠易激综合征表型之间有很强的基因型相关性。所分析的其他多态性均与疾病的存在显著相关。研究结果提示5-羟色胺转运体是女性腹泻型肠易激综合征的潜在候选基因（Yeo, et al.）。

白藜芦醇通过调节5-羟色胺依赖性信号通路改善肠易激综合征大鼠脑肠轴

肠易激综合征是并发抑郁症和焦虑症的高危人群，降低了患者的生活质量，增加了医疗费用负担。Yu等人进行了一项动物实验，探讨白藜芦醇对肠易激综合征大鼠应激性抑郁、焦虑、肠道及内脏功能紊乱的影响。大鼠接受慢性急性复合应激（CACS）22天后，表现出抑郁/焦虑样行为、内脏超敏反应和肠动力改变，通过强迫游泳、大理石-伯里试验、腹部戒断反射（AWR）和肠道动力（ITM）试验进行测定。这些异常伴随着海马5-羟色胺水平的降低和慢性急性复合应激后肠道（回肠和结肠）5-羟色胺表达增加。白藜芦醇慢性治疗肠易激综合征大鼠可引起中枢神经和外周神经功能障碍，这与白藜芦醇对脑和肠5-羟色胺含量的差异调节一致。5-羟色胺1A受体拮抗剂NAN-190氢溴酸盐（NAN-190）预处理可防止这种作用。5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT亚阈增强了低剂量白藜芦醇（10mg/kg）对慢性急性复合应激相关行为异常的影响。白藜芦醇可显著提高肠易激综合征大鼠海马PKA、p-cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）和脑源性神经营养因子的表达，回肠和结肠中PKA、pCREB和BDNF水平降低。NAN-190能阻止这些效应的发生，这与行为改变是一致的。他们的研究结果提示，白藜芦醇通过调节脑-肠轴5-羟色胺1A依赖性PKA-CREB-BDNF信号转导，改善抗肠易激综合征样抑郁、焦虑、内脏过敏和肠动力异常的作用（Yu, et al. 2019.）。

5-羟色胺（2B）受体调节脑-肠轴功能障碍应激敏感性动物模型的内脏超敏反应

肠易激综合征与对内脏刺激的感知增强和应激反应过度有关。5-羟色胺能神经递质系统在肠易激综合征的症状表现（包括内脏超敏反应）中具有重要作用。O'Mahony等人采用结直肠扩张方法，比较WKY大鼠和SD大鼠的内脏敏感性，评估了选择性5-羟色胺（2B）受体拮抗剂RS-127445对脑-肠轴功能障碍模型大鼠内脏超敏反应的影响。WKY大鼠比SD大鼠内脏过敏更严重。RS-127445（5mg-kg（-1），i.p.）显著逆转WKY动物的内脏超敏反应。此外，当侧脑室注射RS-127445（100nm）时，WKY动物在伤害性结直肠扩张期间的疼痛行为也减少。他们由此推论：总的来说，阻断5-羟色胺（2B）受体为缓解压力相关胃肠道疾病（如肠易激综合征）提供了一个令人兴奋的新的治疗靶点（O'Mahony, et al. 2010.）。