5-羟色胺激发对肠易激综合征患者的影响

5-羟色胺是脑-肠轴的重要分母，参与胃肠功能的调节以及认知、情绪和下丘脑-垂体-肾上腺轴介导的神经内分泌反应。人们对肠易激综合征等功能性胃肠疾病的认识发生了根本性转变。这种疾病现在被认为是以胃肠功能的神经调节紊乱为特征的严重疾病。内脏超敏反应的概念、“脑-肠轴”中神经元网络的特征以及几种新的5-HT介导机制的鉴定都促成了这一转变。

Kilkens等人采用随机、双盲、交叉设计，对14位腹泻型肠易激综合征患者和14例对照组分别在急性色氨酸耗竭和安慰剂条件下进行研究，评价急性色氨酸耗竭法急性降低5-羟色胺合成对腹泻型肠易激综合征患者和对照组内脏知觉、情感记忆和情绪的影响。在直肠扩张过程中，对冲动和疼痛的感觉进行评分。同时评估情感记忆表现、情绪和5-羟色胺代谢的生化参数。急性色氨酸耗竭显著降低血浆色氨酸和5-羟基吲哚乙酸。急性色氨酸耗竭与明显增加的冲动评分相关，特别是在较低的压力范围内，以及整体疼痛评分的增加。与安慰剂相比，急性色氨酸耗竭显著降低了第一感觉的知觉阈值，但最大耐受不适没有区别。急性色氨酸耗竭使情感记忆偏向于积极材料的优先丢失发生了显著的变化，但在情绪方面没有显著变化。急性色氨酸耗竭对患者和对照组没有差异性影响。他们提供的研究表明，急性色氨酸耗竭对5-羟色胺能的调节腹泻型肠易激综合征和对照组的内脏知觉和认知都有影响（Kilkens, et al. 2004.）。同时测定脑、肠功能和应用急性色氨酸耗竭有助于阐明IBS的复杂病理生理学。

之后，Kilkens等人采用同样的随机、双盲交叉设计的实验，分别在西酞普兰和安慰剂条件下对14例腹泻型肠易激综合征患者和14例对照组进行20mg静脉注射西酞普兰激发试验的研究。对直肠扩张进行内脏知觉评分的同时评估情绪、情绪、促肾上腺皮质激素、皮质醇、催乳素和5-羟色胺代谢的生化参数，以评估急性增加的5-羟色胺能活动对腹泻型肠易激综合征患者和对照组内脏知觉、情感记忆、情绪和神经内分泌反应的影响。西酞普兰组与安慰剂组的内脏知觉无显著差异。西酞普兰的使用增强了情感记忆的表现，因为它偏向于积极的材料，但在情绪上没有明显的变化。与安慰剂相比，西酞普兰显著增加血浆5-羟色胺、促肾上腺皮质激素和皮质醇水平。西酞普兰对患者和对照组无明显影响。他们的研究表明，急性增加的5-羟色胺能活性影响腹泻型肠易激综合征和对照组的神经内分泌反应和认知，但对内脏感觉无明显影响（Kilkens, et al. 2005.）。

脑肠轴内5-羟色胺信号是一个治疗肠易激综合征的靶点。急性色氨酸缺乏可降低肠易激综合征患者的脑血清素（5-羟色胺）水平和增加内脏知觉和负性情绪偏差。Labus等人报告，急性色氨酸耗竭改变健康女性内脏刺激时情绪唤醒回路的有效连接。他们研究了急性色氨酸缺乏对健康女性内脏刺激时大脑活动和连接的影响，并比较没有急性色氨酸缺乏的肠易激综合征女性患者中急性色氨酸缺乏诱导的唤醒回路的脑连接。共有12位19～25岁健康女性在安慰剂和急性色氨酸缺乏条件下进行研究。在健康对照组中，急性色氨酸缺乏导致广泛的脑网络对气球扩张的反应增强，包括杏仁核、情绪唤醒和稳态传入网络的节点。在高通胀期间，这种影响更大，这表明中枢5-羟色胺系统与更厌恶的内脏刺激有更大的参与。有效连接性分析显示，急性色氨酸缺乏对情绪唤醒网络节点之间的耦合有着深刻的影响，导致杏仁核负反馈抑制的丧失。在便秘型肠易激综合征患者中发现了一个几乎相同的模式。他们的研究结果与急性色氨酸缺乏诱导的厌恶性刺激时情绪唤醒网络的去抑制性和连通性增强是一致的。再加上先前在健康对照组中观察到的急性色氨酸缺乏诱发内脏痛觉过敏，以及在便秘型肠易激综合征患者中观察到的几乎相同的有效连接模式，这些发现表明大脑网络的失调可能在中枢疼痛放大和肠易激综合征病理生理学中起作用（Labus, et al. 2011.）。

5-HT转运体和5-HT（2B）、5-HT（7）和假定的5-HT（1p）受体的机制将可能导致一系列有可能彻底改变胃肠道功能紊乱，尤其是肠易激综合征的治疗（McLean, et al. 2007.）。