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脑肥大细胞作为肠脑轴治疗靶点的潜在作用

已有 1055 次阅读 2021-2-27 00:08 |个人分类:医学知识|系统分类:科研笔记

脑肥大细胞作为肠脑轴治疗靶点的潜在作用

胃肠道转运的变化对肠道微生物群的营养物质输送有着深远的影响。由于自主神经系统影响下应激诱导肥大细胞导致肠道通透性增强,微生物群组成不同。这导致类胰蛋白酶和组胺失衡。微生物群的变化也是由于从胃肠道的Paneth细胞释放抗菌肽(如α-防御素)而发生的。

肥大细胞是炎症的主导细胞。它们通过脱颗粒和释放血管活性、炎症和伤害性介质参与过敏反应。当遇到潜在危险信号时,肥大细胞是真正的环境传感器,第一个以快速和选择性的方式作出反应。肥大细胞激活褐藻反应并调节伤害性疼痛(典型的急性炎症)向神经性疼痛(不仅是慢性炎症,而且是疼痛系统失调的典型症状)的演变。肥大细胞可能有助于调节神经元和小胶质细胞生物学前沿相关的抑郁和焦虑成分的强度。慢性炎症是这些共病的常见介质。在消除组织损伤的致病因素的同时,调节肥大细胞过度活跃和减少炎症因子的释放可能是药物干预的一个新的前沿领域,旨在预防炎症的慢性、疼痛的演变,以及与之相关的抑郁和焦虑状态的恶化。因此,识别能够改变肥大细胞活性的特定分子可能是一种重要的治疗手段。各种临床前证据表明肠道微生物群对情绪和行为障碍有重要作用。在人类中,微生物群的状况和压力、焦虑、抑郁和疼痛有关。肥大细胞可能是这些成分之间的重要神经免疫连接,在疼痛、压力和抑郁中的作用,有可能作为可能通过微生物群-肠-脑轴介导压力和情绪障碍的靶点(Traina, et al. 2019.)。




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