肠道微生物群介导的异质性抑制阿尔茨海默病应激性神经炎症危险因素

Westfall等人提出，阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说已经过时，因为研究人员和临床医生认识到，生活方式因素和环境压力因素对阿尔茨海默病病因的影响比遗传倾向更大。当持续数十年，长期的心理和生理压力会破坏身体对压力的自然适应（非稳态），从而导致身体普遍的“磨损”被称为超负荷。同种异体超负荷导致高皮质醇血症、下丘脑-垂体-肾上腺轴调节紊乱、促炎细胞因子和趋化因子升高、突触可塑性降低、小胶质细胞持续活化，以及重要的是，肠道微生物群失调。这种过多的生理适应不良先于阿尔茨海默病的典型症状，包括淀粉样β斑块的积聚和tau磷酸化过度，这表明成功的阿尔茨海默病治疗方法必须首先减轻这些危险因素。他们提出利用肠道微生物群修饰合生元，将益生菌与益生元相结合，同时可持续地缓解应激性阿尔茨海默病的危险因素。合生元生物活性代谢物可以增加肠道上皮屏障的完整性，防止细菌肽和其他免疫激活物质的渗入。这些代谢物还可以改变外周免疫细胞的平衡，使其处于抗炎状态，保护机体免受应激诱导的炎症挑战。这些外周适应最终通过阻止小胶质细胞炎性小体激活，恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈回路，并允许健康的神经源性和神经可塑性过程得以实现，从而促进对应激性阿尔茨海默病的认知弹性。合生元为阿尔茨海默病提供了一种新的治疗范式，可以促进对慢性应激的持续性同种异体平衡，保护大脑免受导致阿尔茨海默病的神经病理学的伤害（Westfall, et al. 2019.）。