小肠细菌过度生长孤独症谱系障碍

研究指出孤独症谱系障碍（ASD）与肠道微生物群之间可能存在联系，因为许多孤独症儿童同时存在胃肠道问题。孤独症患者的肠道粘膜屏障通透性增加，存在肠漏。因此可以在孤独症儿童的血液和尿液中检测到很多肠道细菌的代谢物，如短链脂肪酸、吲哚和脂多糖。

口服乳果糖后，通过测量血液中的乳果糖，观察到ASD患者的肠道通透性增加。与对照组相比，自闭症儿童及其非自闭症兄弟姐妹的肠道通透性增加（Van De Sande M.M., et al., 2014）。肠道通透性增加可能是屏障形成蛋白表达减少和紧密连接的造孔蛋白表达升高的结果。通过分析自闭症儿童小肠粘膜样本与对照组比较，发现这些改变的表达（Fiorentino M., et al., 2016）。在自闭症患者中，通透性改变可能导致乳酸杆菌菌株数量减少，因为它们与肠上皮屏障紧密连接的维持有关。如脂多糖，可以很容易通过肠屏障，并通过改变细胞因子水平而引起影响大脑的炎症。

在肠漏情况，脂多糖等细菌代谢物进入到病人体内，引发新的身体的免疫反应或代谢改变。同时还发现了线粒体功能障碍、细胞氧化应激、血脑屏障紧密连接改变、皮质、海马、杏仁核和小脑结构改变等共同出现的症状。孤独症与肠道菌群失衡，特别是小肠细菌过度生长和肠漏可能有关，脂多糖通过血脑屏障的渗漏可以通过激活小胶质细胞在大脑中引起炎症。孤独症患者脂多糖水平升高与另一种促炎细胞因子IL-6水平升高相关。炎症进一步损害了血脑屏障的完整性，促进了重金属在脑组织（包括小脑）中的积聚，从而加重了症状（Pi Srikantha and M H Mohajeri. 2019.）。