小肠细菌过度生长与抑郁和焦虑

胃肠道疾病患者多伴有焦虑、抑郁的特点。在一项关于1,641例胃肠道疾病门诊患者进行的回顾性分析,1379例（84.1%）存在状态焦虑，1098例（67%）存在特质焦虑，442例（27%）存在抑郁。胃肠道疾病的数量与状态焦虑和特质焦虑直接相关。女性的焦虑和抑郁水平明显高于男性。状态焦虑与食物过敏、小肠细菌过度生长、Hp感染、活动期溃疡性结肠炎等有关。特质焦虑与肠易激综合征、幽门螺杆菌感染、食物过敏和小肠细菌过度生长有关。抑郁症与肠易激综合征、乳糜泻和小肠细菌过度生长有关（G Addolorato,  et al., 2008.）。

漏肠与神经免疫紊乱的病理生理学有关，如重度抑郁障碍、慢性疲劳综合征和精神分裂症，也与一般疾病有关，包括肠易激综合征。通过用血清IgG/IgA/IgM对闭塞素和zonulin的反应以及IgA对肌动球蛋白的反应评估紧密连接屏障的完整性和通过对血清脂多糖和其他细菌毒素（包括细胞致死性扩张毒素、B亚基）的测定来评估血清中细胞毒性细菌产物的存在，以及通过检测粪便样本中肠道菌群、酵母和真菌的粪便生长，钙保护素、分泌性IgA、β-防御素、α-抗胰蛋白酶、溶菌酶和乳铁蛋白等以检测肠道失衡、肠道炎症和粘膜防御力下降。用氢和甲烷呼气实验检查小肠细菌过度生长等方法，可以寻找小肠细菌过度生长、肠漏、细菌致炎代谢产物与抑郁和焦虑的关系（D Simeonova,  et al., 2018.）。

肠道微生态的研究揭示焦虑和抑郁障碍与人体肠道菌群失衡，特别是小肠细菌过度生长，有关，小肠革兰氏阴性杆菌的代谢产物脂多糖通过肠漏，导致包括大脑在内的全身表现。Zonulin是内皮细胞和上皮细胞紧密连接的主要调节因子，调节肠道和血脑屏障。抑郁障碍或焦虑障碍受试者与对照受试者相比，血浆脂多糖、zonulin和肠脂肪酸结合蛋白-2（FABP2）水平均显著升高，在抑郁障碍或焦虑障碍受试者的肠道微生物组中，脂多糖生物合成基因被过度表达。抑郁障碍或焦虑障碍微生物组中KEGG基因的过度表达反映了神经递质途径和宿主肠道保护性糖胺聚糖粘蛋白的有害代谢（B R Stevens,  et al., 2018.）。

    高达50%的自身免疫性疾病患者表现出与健康相关的生活质量受损，并表现出抑郁样症状。免疫系统不仅会导致受影响器官的炎症，还会介导包括疲劳和抑郁样症状在内的行为异常。免疫系统的激活干扰了时钟基因的高振幅表达，这种效应可能在自身免疫性疾病中的抑郁样行为中起着关键作用（C R Pryce and A Fontana. 2017.）。

    小肠细菌过度生长、肠漏、脂多糖、全身炎症反应和免疫激活，对抑郁和焦虑等精神疾病形成一个证据链，为今后寻找治疗的方法这些精神病提供一个有价值的参考。