胃食管反流病检查技术的进展（1）

1、现有检查胃食管反流病的技术

新加坡、马来西亚、澳大利亚、美国等9所医院联合在《Ann N Y Acad Sci.》发表题为“胃食管反流的诊断：最新进展”的文章概述了目前诊断胃食管反流病的主要技术，提出如果症状持续存在，尽管质子泵抑制剂治疗，功能性食管试验有助于表征反流负担和定义症状关联概况。动态pH或pH阻抗监测测量24小时酸暴露时间，这仍然是最可重复的反流测量，并预测抗反流治疗的反应。食管高分辨率测压除了可以识别蠕动功能障碍外，还可以定义食管蠕动的形态和收缩活力（EGJ-CI）。从pH阻抗监测中获得的新指标包括反流后吞咽诱发蠕动波指数和夜间平均基线阻抗，增加了pH阻抗检测的诊断价值。粘膜阻抗可以用插入胃镜的探头或在镇静内镜下插入新型球囊食管粘膜阻抗导管来记录。功能性食管试验的最新进展根据发病机制、反流暴露、结构或运动障碍以及症状严重程度来定义GERD表型，促进适当的治疗（Ang， et al. 2020.）。

Naik等人在“胃食管反流病的诊治进展”的综述文章中认为目前的GERD诊断方法存在一定的局限性。他们试图回顾在GERD诊断和后续治疗选择方面的最新进展。新的阻抗标记物和新的技术（粘膜阻抗测试、唾液胃蛋白酶、高分辨率测压和窄带成像）在诊断GERD方面显示出希望。新的阻抗标记和技术将进一步明确粘膜完整性和屏障功能，从而提高GERD诊断的准确性（Naik, et al. 2019.）。

2、食管粘膜阻抗检查技术的进展

传统胃食管反流病的诊断试验存在一定的局限性，不能确定反流对食管粘膜的长期影响。Ates等人提出目前GERD的诊断试验不能准确可靠地测量慢性反流的结果，因此不是最佳的方法。田纳西州纳什维尔范德比尔特医学中心多个科室（胃肠、肝病和营养科、外科）、范德比尔特医学与公共卫生研究所与美国Sandhill公司合作开发出一种微创装置来评估食管粘膜阻抗作为慢性反流的标志。他们研发的食管粘膜阻抗探头是一种由独特的阻抗传感器呈阵列式排列组成的导管，使其能够方便地穿过上内镜的工作通道。

他们根据美国FDA的要求进行了一项前瞻性的纵向研究，以调查GERD患者和常见无返流情况下的食管粘膜阻抗模式，评估质子泵抑制剂治疗前后的食管粘膜阻抗模式，并比较食管粘膜阻抗和无线pH测试的性能。他们对61名糜烂性食管患者炎患者、81名非糜烂性食管炎反流病患者、93名没有GERD的受试者、18名贲门失弛缓症患者、15名嗜酸性食管炎患者进行食管粘膜阻抗检测。在所有受试者的食管炎部位和鳞状细胞柱交界处上方2、5和10厘米处测量粘膜阻抗。在抑酸治疗前后测量粘膜阻抗，并与无线pH监测结果进行比较。结果发现GERD（侵蚀性食管炎或非侵蚀性但pH异常的胃食管反流病）或嗜酸性食管炎患者的食管粘膜阻抗值明显低于非GERD或贲门失弛缓症患者（P<0.001）。GERD与非GERD和嗜酸性食管炎的粘膜阻抗类型不同；GERD患者靠近淋巴管交界处的粘膜阻抗较低，且沿食管呈轴向阻抗逐渐增高。他们的研究结果显示食管粘膜阻抗模式识别食管炎患者的特异性达到95%和阳性预测值达到96%，远远高于无线pH监测（分别为64%和40%）。根据研究结果，他们提出基于一项使用原型装置的前瞻性研究，粘膜阻抗检测GERD比无线pH监测具有更高的特异性和阳性预测值。食管粘膜阻抗检测还可以鉴别GERD与非GERD（Ates, et al. 2015.）。

美国范德比尔特大学医学中心、土耳其伊兹密尔凯蒂普塞莱比大学、美国梅奥诊所、圣路易斯华盛顿大学医学中心、芝加哥市西北大学等多家医疗机构联系进行了一项关于食管粘膜阻抗轮廓分析系统的研制与验证的临床试验。检验他们开发的可以在内镜下对长段食管的粘膜完整性进行即时检测一种气囊食管粘膜阻抗（食管粘膜阻抗）导管系统。他们进行的这项前瞻性研究，以评估球囊结合的粘膜阻抗导管检测和评估食管疾病的能力，包括对GERD和嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的诊断可行性。他们总共对69名食管胃十二指肠镜手术患者进行检查。患者分为GERD（糜烂性食管炎或pH值异常；n=24）、EoE（经食管远端和近端组织病理分析证实；n=21）或非GERD（食管胃十二指肠镜和pH值检查结果正常；n=24）。采用受试者工作特性曲线和工作特性曲线下面积（AUC）比较球囊粘膜阻抗诊断的准确性。各组（GERD、非GERD或EoE）的分配概率用多项式logistic回归估计。粘膜阻抗模式和诊断之间的联系是通过来自3个不同机构的病人的数据来验证的。结果显示，GERD、EoE和非GERD患者食管轴上的食管粘膜阻抗模式有显著性差异（P<0.01）。非GERD患者在所有测量节段的食管粘膜阻抗值都较高。GERD的食管粘膜阻抗模式与EoE有明显区别。GERD患者的食管粘膜阻抗值在食管远端较低，并沿食管向近端逐渐上升至正常化。而EoE患者的食管粘膜阻抗值在食管的各段都较低。截距和粘膜阻抗值（斜率）的上升率随着距鳞状柱交界处距离的增加而增加，发现GERD患者AUC=0.67，EoE患者AUC=0.84，非GERD患者AUC=0.83。其中一名患者出现术后报告有轻微胸痛的不良反应，出院后没有进一步的事件。这项临床试验证实这一种气囊式食管粘膜阻抗导管系统，能够在内镜检查中即时检测食管粘膜完整性的变化，并发现它是安全的，能够识别GERD、EoE或非GERD患者（Patel, et al. 2019.）。

3、食管粘膜阻抗可以评估食管粘膜完整性

受损的食管粘膜完整性在引起胃食管反流病症状中起作用。使用食管多通道腔内阻抗pH（MII-pH）实验测量食管基线阻抗（BI）被认为是检查食管粘膜完整性研究的替代技术，有助于鉴别GERD与非GERD。然而，测量食管基线阻抗需要一个24小时的测试周期，很复杂，并且会引起相当大的患者不适。内镜引导下可以测量食管粘膜阻抗和粘膜导纳（mucosal admittance, MA）的导管被研制成功，并报道了它们在GERD诊断中的应用。在一系列内镜引导下食管粘膜阻抗研究发现GERD患者的食管粘膜阻抗值明显低于非GERD患者。相反，食管粘膜导纳在GERD患者中明显高于非GERD患者。Matsumura报道食管粘膜导纳与极限阻抗呈负相关，与酸暴露时间呈负相关。内窥镜检查指导下的粘膜阻抗和粘膜导纳的实时测量可能有助于估计粘膜完整性，并可能以类似于24小时食管多通道腔内阻抗pH监测的方式成为GERD患者的有用诊断工具（Matsumura, et al. 2018.）。