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肝病和肠肝轴

已有 1404 次阅读 2021-1-19 08:15 |个人分类:疾病知识|系统分类:科研笔记

肝病和肠肝轴

全世界每年约有200万人死于肝病,其中100万人死于肝硬化并发症,100万人死于病毒性肝炎和肝细胞癌。目前,肝硬化是全球第11位最常见的死亡原因,肝癌是第16位最主要的死亡原因;两者加起来,占全球死亡总数的3.5%。肝硬化是导致残疾的前20位原因,包括调整后的生命年数和生命损失年数,分别占全球负担的1.6%和2.1%。全世界约有20亿人饮酒,超过7500万人被诊断为酒精使用障碍,并有患酒精相关肝病的风险。

大约有20亿成年人肥胖或超重,超过4亿人患有糖尿病;这两种疾病都是非酒精性脂肪肝和肝细胞癌的危险因素。

病毒性肝炎的全球流行率仍然很高,而药物引起的肝损伤作为急性肝炎的一个主要原因继续增加。肝移植是第二常见的实体器官移植,但以目前的速度,只有不到10%的全球移植需求得到满足。尽管这些数字令人警醒,但鉴于大多数肝病的病因是可以预防的,它们凸显了改善公共卫生的一个重要机会。

肝脏疾病常常与肠通透性增加有关。肠道屏障的破坏使微生物产物和活菌从肠腔转移到肠外器官。来自肠道的大部分静脉血流入门静脉循环,这是双肝血供的一部分。因此,肝脏是人体中第一个不仅遇到被吸收的营养物质,而且还遇到肠源性细菌和病原体相关分子模式的器官。长期暴露于高水平的病原体相关分子模式与早期疾病进展和晚期肝病(肝硬化)的感染性并发症有关(Wang, et al. 2015.

肠肝轴是指肠道及其微生物群和肝脏之间的双向关系,是由饮食、遗传和环境因素产生的信号整合而成。这种相互作用是通过门静脉建立的,门静脉使肠源性产物直接运输到肝脏,肝脏将胆汁和抗体分泌反馈到肠道。肠粘膜和血管屏障是一种功能和解剖结构,作为肠道和肝脏之间相互作用的场所,限制微生物和毒素的全身传播,同时允许营养物质进入循环并到达肝脏。微生物群落的控制对于维持肠肝轴的内稳态至关重要,作为这种双向交流的一部分,肝脏塑造了肠道微生物群落。酒精在多个相互关联的水平上破坏肠-肝轴,包括肠道微生物组、粘液屏障、上皮屏障和抗菌肽产生水平,从而增加微生物暴露和肝脏的促炎环境。越来越多的证据表明微生物衍生的代谢产物,如三甲胺、次级胆汁酸、短链脂肪酸和乙醇,在非酒精性脂肪肝的发病机制中起着重要的作用。肝硬化本身与肠道微生物群的深刻改变和肠道屏障(包括上皮、血管和免疫屏障)不同防御水平的损伤有关。肝硬化肠屏障严重紊乱与活菌易位、细菌感染和疾病进展有关。对每种慢性肝病中主要受损的肠-肝轴成分的鉴定为干预提供了可能。除了抗生素,即将到来的以肠道为中心的治疗包括新一代益生菌、细菌代谢物(益生元)、粪便微生物移植和碳纳米颗粒。FXR激动剂靶向肠道和肝脏,目前正在不同的肝病中进行试验。最后,合成生物药物、针对特定细菌的噬菌体或在肠道和肝脏之间形成物理屏障的疗法提供了新的治疗方法。




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