A-674563是一种Akt抑制剂，在无细胞试验中K_i为11 nM，对PKA适度有效，作用于Akt1比作用于PKC选择性高30多倍。

A-674563是A-443654上的吲哚基被苯基取代的产物，具有口服活性。A-674563减慢肿瘤细胞的增殖，EC50为0.4 μM。^[1] A-674563自身不会抑制Akt磷酸化，但是会剂量依赖性阻断Akt下游靶点的磷酸化。A-674563诱导的Akt阻塞会导致STS细胞下游靶点磷酸化下降和肿瘤细胞的生长抑制。A-674563诱导STS 细胞中G2细胞周期阻滞和细胞凋亡。^[2]

20 mg/kg A-674563在口服葡萄糖耐量测试中增加血浆胰岛素。A-674563单一疗法没有显著的肿瘤抑制活性；与paclitaxel单独疗法相比，结合疗法的效能被显著提高。^[1] A674563-处理的(20 mg/kg/bid, p.o.)小鼠体内肿瘤生长减慢，肿瘤体积减少50%，在研究结束时，与对照组相比。^[2] A-674563被认为显著地提高了PK性能，在小鼠体内口服生物活性为67%，但是比A-443654的活性低70倍。^[3]

客户使用Selleck产品发表的文献

[1]Genetic deletionand pharmacological inhibition of Akt1 isoform attenuates bladder cancer cellproliferation, motility and invasion [ Sabbineni H, et al. Eur J Pharmacol 2015; 764:208-214 ]

[2]Humanplatelet lysate improves human cord blood derived ECFC survival andvasculogenesis in three dimensional (3D) collagen matrices [ Kim H, et al.Microvasc Res 2015 ; 101:72-81 ]

[3]Enhancedsensitivity to sorafenib by inhibition of Akt1 expression in human renal cellcarcinoma ACHN cells both in vitro and in vivo. [ Tei H, et al. Hum Cell 2015 ;28(3):114-21 ]