过去一年，医药界收获了太多的惊喜。默克抗PD-1免疫疗法新药Keytruda获美国FDA批准，标志着酝酿了数十年之久的癌症免疫疗法终于开始释放它的潜力。曾经被认为过度炒作的基因疗法也于近期扬眉吐气了一回。

Wiskott-Aldrich氏症候群是一种性联隐形遗传疾病。全世界每百万新生儿中大概有不到十人会患有这种先天性遗传疾病，临床症状包括血小板数目低下、皮肤感染、免疫功能异常以及自体免疫反应等。严重的患儿需要长期住院治疗。此病的根本治疗方案为干细胞疗法，如骨髓移植。

在最近的临床研究中，七名患儿接受了基因疗法。这些患儿患有皮肤感染复发、严重出血等症状。治疗过程中，科学家取出儿童自身的骨髓细胞，藉由一种无害的病毒进行基因改造，将与缺陷基因对应的正常基因导入免疫细胞中。同时进行化疗，以破坏儿童体内的现有骨髓细胞。最后，将经过基因改造的细胞输入到体内。

治疗过程中，一名儿童死亡，不过死亡与治疗无关，死因是之前存在的其它病因。其余六名儿童的免疫系统得到显著改善，绝大部分症状消失。接受治疗后的两年时间内，无一儿童需要住院治疗，而在此之前，每名儿童大约需要接受25天的住院治疗时间。结果是十分令人振奋的，不过研究团队还是很谨慎的避免使用“痊愈”这样的字眼。下一步的计划是用基因疗法治疗镰刀型与地中海贫血。同期进行的基因疗法包括白血病的治疗。

基因疗法曾经有一个很可怕的问题，插入的基因可能会有脱靶效应，激活癌症生长因子。过去，在某些接受基因疗法的儿童身上发现白血病的并发症。最新的技术则采用更长的基因片段，似乎克服了这一问题。

近期与基因相关的报道也是相当的多，重头戏当然是CRISPR-Cas9基因编辑技术，诺华做了第一个吃螃蟹的。另外一则新闻是检测血液中的癌细胞DNA进行化疗药物的筛选。肿瘤有很多亚型，患同一癌症的不同病人对同一种抗癌药物的反应不尽相同，甚至差别很大。简言之，就是药物对某些病人有效，对其他病人则无效。过去判断药物是否有效主要是通过CT扫描判断肿瘤的大小，而肿瘤缩小往往滞后药物治疗。等到发现药物无效再换治疗方案的时候，往往错过了宝贵的治疗时间。最新的研究则发现，肿瘤细胞会释放很少量的DNA到血液中，血液中的DNA含量对药物治疗十分灵敏，因而检测血液中的癌细胞基因可以帮助医生选择合适的抗癌药物，使得病人在与时间赛跑的过程中争分夺秒。

药物开发很多年都集中在小分子药物上面，尤其是在诺华治疗白血病的Gleevec获批之后。近几年，风开始吹向生物大分子如抗体、免疫疗法等。基因疗法又开始蠢蠢欲动，我等做小分子药物的是不是也要考虑再就业啊？

基因疗法相关报道请阅读Journal of the American Medical Association 4月21号的通讯文章：Outcomes Following Gene Therapy in Patients With Severe Wiskott-Aldrich Syndrome。