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现代狂犬病疫苗生产用细胞和毒种:现状和前景(5)
王月 黄思佳综述 严家新审校
(原载《国际生物制品学杂志》2012,35(5):237-241)
5 通过反向遗传学使传统狂犬病毒疫苗株精确减毒
传统的狂犬病毒株是根据经验在不同动物、禽类胚胎或不同的细胞系进行传代而达到减毒的目的。这种减毒方式的机制和稳定性是完全不可预测的。在反向遗传技术诞生后,发生了根本的变化,能够通过清晰的遗传学方法处置狂犬病毒[30–31]。无论是在动物或是细胞培养中,每次传代后,对每个核苷酸的变化都能明确地监测。此外,对用传统方法减毒的狂犬病毒疫苗株,譬如SAD株,使用反向遗传技术可以进一步减毒。从进化的角度看,与传统的动物体内不可控传代减毒方式相比,使用反向遗传技术的减毒方式所得到的病毒是不能轻易逆转的[32]。
这些新近研发的病毒株不仅高度减毒,解决了培养和纯化过程中生物安全的顾虑,而且在细胞培养中可复制达非常高的滴度(~109 ffu/ml),显著提高了产量。如果使用此类病毒株,人用狂犬病疫苗的常规浓缩步骤在未来的生产中可能不再必要。最初开发的新型疫苗可望首先在兽用领域推广,然后则可能延伸到满足人类的免疫需求[33]。
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GMT+8, 2024-10-19 22:40
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