|||
中医认为,以黄连为代表的“苦寒类”中药具有清热解毒的功效。小檗碱是中药黄连的主要有效成分,也叫黄连素,本来是一种治疗细菌性腹泻的非处方药。中国中医科学院附属广安门医院的仝小林教授提出糖尿病起源于“肠道内热”的观点,并把黄连等大剂量苦寒药用于糖尿病等疾病的治疗,取得显著疗效。上海瑞金医院宁光教授的课题组通过多中心临床试验,也发现小檗碱对糖尿病有很好的疗效,但不清楚其作用机理。
在很多关于小檗碱作用机理的体外研究中,小檗碱的使用浓度都在毫克级,但大量的药物代谢、药物动力学研究表明,小檗碱的生物利用度很低,口服后很难入血,基本都以原药的形式从粪便排出体外,血药浓度只能达到微克级。按照药理学的观点,一个药物如果不能入血是不能发挥作用的,因为药物靶点是在细胞上的,需要通过血液把药物输送到作用靶位。因此,虽然越来越多的临床试验表明小檗碱对代谢疾病有较好的治疗效果,但关于作用机理却有争议。
像小檗碱这样,有很多中药的成分不进入血液,但是却有确切的疗效,其机制一直在困扰着学术界。现在,一种新的观点开始受到重视:很多慢性病的发生发展与肠道菌群结构失调有密切关系,中药有可能是通过改善肠道菌群结构来发挥疗效的。如今,小檗碱开始成为一个被研究得比较清楚的例子。我们研究团队历时4年对小檗碱预防代谢综合征的机理进行了研究,有关论文2012年8月3日在《公共科学图书馆·综合》(PLoS ONE)发表。http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0042529
发表5月余,阅读已有3千多次,全文下载超过800次。
在国家自然科学基金重点项目支持下,我们以大鼠作为模型,用高脂饲料诱导肥胖和胰岛素抵抗等代谢紊乱,在饲喂高脂饲料的同时,灌服一定剂量的小檗碱,结果表明,小檗碱有效防止了高脂饲料引起的肥胖和胰岛素抵抗。我们采用高通量测序技术测定了动物的肠道菌群结构,结果显示,小檗碱非常显著地改变了动物的肠道菌群结构。我们从超过6000种细菌中鉴定出在小檗碱的作用下会发生变化的268种细菌,其中,175种的数量会下降甚至消失,之中不少是有害菌;93种的数量会上升,特别是有两类可以产生短链脂肪酸的细菌明显被小檗碱富集。我们还测定了血液中的内毒素载荷量和各种炎症指标,结果表明,小檗碱可以显著降低血液中内毒素的含量并明显地减低炎症。因此,小檗碱可能通过降低各种病菌和杂菌的数量,减少进入血液的抗原量来降低炎症,预防高脂饲料带来的代谢损伤。
另外,近年来也有很多报道,发现短链脂肪酸例如乙酸和丁酸可以与肠道的G蛋白偶联受体41、43结合,调节免疫、减低炎症。因此,小檗碱可能对肠道菌群具有双向调节作用:减少免疫毒素、增加抗炎因子,最后都指向对炎症的减轻。由于炎症是推动代谢损伤的重要免疫过程,减轻炎症就可以避免或者改善代谢性疾病的发生发展。
小檗碱调节菌群作用的研究,为解释苦寒类中药的机制提供了新的思路。
Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )
GMT+8, 2024-9-1 08:54
Powered by ScienceNet.cn
Copyright © 2007- 中国科学报社