胡春松对《中华预防医学杂志》论文的审稿评论

论文“血管紧张素原基因M235T多态性与原发性高血压相关性的Meta分析”评审意见

高血压是一种多基因疾病，需要个体化诊断与治疗。就个体而言，某种相关单个基因与高血压的关联程度不一，并非作者结论中的完全“无关”。

根据作者对现有文献Meta分析的结果，只能表明“全球总体人群AGT基因M235T多态性与原发性高血压（EH）存在可能无关的一种趋势”。这与种族、环境、地域以及生活方式的不同与差异有关。例如，新近已有研究表明，环境和生活方式会导致遗传基因的变异。因此，高血压的基因诊断与分析需要种族化、个体化、动态化。这也是近年人们积极倡导3P或4P医学的重要原因。

此外，检测方法的精准性、敏感性也会影响结果。遗憾的是：本文未就文献中的研究方法进行分析与讨论。而事实上，引用的大部分文献是采用已经较为普通和普及的基因多态性分析方法，例如PCR-RFLP方法。选择对近5年发表的与血压或高血压有关的几十项全基因组关联分析（Genome-wide Association Study, GWAS）研究论文结果进行meta分析可能更有意义。扩大样本量可以提高GWAS的统计功效，可能发掘出一些频率相对较低的常见变异。

GWAS作为一种较新的遗传学研究方法已经有了十几年的历史，主要用于有遗传倾向的多因素疾病包括高血压的病因学研究。但近年的GWAS研究结果表明，常见变异-常见疾病（common variant/common disease）假说不完全适用于常见复杂性状疾病。低频的少见变异(rare variant, RV)对性状的作用可能大于常见变异的作用，多个少见变异共同作用同样可导致常见疾病。而检测少见变异需要采用新一代的测序技术，通过基因重排序(resequencing)发现低频的基因变异。

随着技术水平的提升和检测成本的降低，利用SNP高通量检测手段对人类全基因组进行“地毯式”排查，为全面系统研究复杂疾病例如高血压的遗传因素和基因变异掀开了新的一页。这是目前科学界公认的最为有效的搜寻重大疾病易感基因的研究方法。

另外，生活方式对高血压具有明确的影响，特别是中青年高血压明显受到多重不良生活方式的危险因素的影响。而生活方式是否通过相关基因（具体哪个基因）对高血压发挥关键作用或产生影响还需进一步研究。

鉴于作者为本文已付出的大量工作，建议本文退修（重点是在讨论部分）。若为高血压GWAS研究论文的meta分析，则可以考虑投稿英文或海外杂志。

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因在线审稿的【结论类型】没有选项，故无法提交审稿意见。

因此，直接在自己的博客中发表审稿意见。谢谢邀请评审。