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我院自上世纪90年代以来,做了近3000例肝穿刺检查,作为回顾性分析,何清等研究了HBcAg肝细胞分布状态与病毒感染类型、病毒载量、炎症水平、治疗应答(干扰素治疗转氨酶轻度增高患者)的相关性,发表了6篇文章,初步发现HBcAg在肝细胞由核内向胞浆漂移是病毒自然清除的重要原因(漂移学说?)。为了进一步证实该假说并阐明其机制,考虑从如下实验着手进行研究。
1. DHBV感染鸭肝细胞DHBcAg分布状态与细胞周期、病毒感染类型、病毒载量、炎症水平、治疗应答的相关性(DHBV感染鸭肝细胞DHBcAg分布状态与自然清除的相关性)
2. DHBV不同感染状态家鸭DHBcAg肝细胞分布的对比研究
张奉学(13682273004)的研究提示:成年鸭(黑水鸭)自然感染率36%,垂直传播病毒载量波动不降;1日龄接种鸭病毒载量逐渐下降。鸭乙肝模型病理损害轻,抗病毒治疗效果好,但容易反弹。那么,为什么人工感染与垂直传播的预后大不相同(前者逐渐清除,后者长期携带)?鸭感染模型本身炎症反应较轻,造成不同预后的原因是免疫清除还是病毒感染的部位(假设人工感染以DHBcAg肝细胞分布的浆膜型为主)?
(1)1日龄接种鸭的动态观察
7日→1月→3月→6月
(2)自然感染鸭的动态观察
1月→3月→6月→1年→2年
(3)治疗鸭的动态观察
7日→1月→3月→6月
3. HBcAg肝细胞分布状态预测轻度ALT增高慢乙肝患者抗病毒疗效建议书
由于大量医学统计学的临床应用,我们常常把慢乙肝的疗效当成概率事件。实际上,对于具体的患者,“有效”或“无效”是个“必然性事件”。因此,当事物的内在规律被揭示以后,看似的概率事件也就成了必然性事件。
2009年,Liaw & Chu在Lancet 发表文章,探讨了慢性HBV感染自然史,增加了模式图中HBcAg在肝内的分布指标。即免疫耐受期,HBcAg在肝内的分布为细胞核,免疫清除期为细胞核/细胞质,非活动携带期为阴性。这是一个值得关注的事件,因为其所依据的文献仅仅来自于几十例的肝组织病理结果,要进一步证实还得积累病例资料,并扩大到动物试验。
(1)发病类型:HBeAg(+),HBcAg(-)
(2)治疗药物:恩替卡韦,长效干扰素
(3)治疗时间:半年,1年
(4)年龄分布:<30岁,≥30岁
(5)病毒载量:≥107,<107
(6)肝脏炎症:≥G2,<G2
目前的论文存在方法学缺陷:穿刺部位是否可靠?检测方法是否稳定?判断标准是否规范?
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