近年研究表明，神经炎症及胶质细胞之间的相互作用在帕金森疾病的发展中越来越受到广泛关注。本综述系统探讨了星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶细胞在帕金森病中的多重作用，重点关注它们在维持谷氨酸和离子稳态、能量代谢及炎症反应中的作用。并进一步探讨了胶质细胞通信背后的分子机制，包括细胞因子、趋化因子、细胞外囊泡、间隙连接和神经递质系统。最后，作者提出了针对这些胶质细胞相互作用的潜在治疗策略，以调节神经炎症并保护神经元，为帕金森病的治疗开辟新途径。

中文标题：帕金森病中胶质细胞串扰：机制、意义与治疗策略

英文原题：Glial cell crosstalk in Parkinson's disease: Mechanisms, implications, and therapeutic strategies

通讯作者：

曾剑峰，苏州大学

第一作者：

王宁，苏州大学放射医学与防护学院

肖潇，苏州大学放射医学与防护学院

陈子璐，苏州大学放射医学与防护学院

关键词：

帕金森病、神经炎症、小胶质细胞-星形胶质细胞互作、神经退行性疾病

背景介绍

帕金森病（PD）是全球第二大神经退行性疾病，影响约1%−2%的65岁以上人群。其特征是黑质紧密部中多巴胺能神经元的逐渐丧失和路易小体中α突触核蛋白的积累。PD的发病机制复杂，涉及蛋白质错误折叠、线粒体功能障碍、氧化应激，尤其是神经炎症等一系列过程。其中胶质细胞，包括星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞，它们远非过去所认为的仅仅是支持性角色，如今已被公认为在神经炎症中起着关键作用。因此对胶质细胞，特别是其相互串扰的深入理解有助于为帕金森病的治疗提供新思路。

研究成果

本文立足于“胶质细胞互作”这一视角，系统梳理了星形胶质细胞、小胶质细胞与少突胶质细胞在帕金森病中的多重功能。内容涵盖其在神经稳态维持、能量代谢支持及炎症调控中的关键作用，并着重分析其对神经元健康兼具保护与损害的双重效应。同时，文中深入探讨了胶质细胞间相互作用的核心分子机制，进一步提出通过靶向调控此类细胞互作，以干预神经炎症、实现神经保护的治疗新策略。

胶质细胞的功能多样性及其病理转化

该部分分别阐释了星形胶质细胞、小胶质细胞与少突胶质细胞在帕金森病中的复杂角色。这些细胞不仅参与调控谷氨酸与离子稳态、为神经元提供能量支持，也积极介导神经炎症反应。文中指出，胶质细胞的功能具有高度情境依赖性：在生理状态下发挥神经支持作用，而在病理激活状态下则可能加剧神经元损伤，从而深刻影响帕金森病的疾病进程。

胶质细胞间的通信机制与关键通路

围绕“细胞间如何相互作用”这一核心问题，本部分综述了胶质细胞互作的主要分子与结构基础。其中包括细胞因子与趋化因子信号传递、细胞外囊泡介导的信息交换、缝隙连接通讯（图1），以及涉及神经递质系统的调控网络。这些机制共同构成一个动态的交互框架，并将其与神经炎症及退行性病变的具体过程紧密关联，为理解帕金森病发病机制提供了清晰的通路视角。

靶向胶质细胞互作的治疗策略与展望

基于“机制-干预”的研究逻辑，作者进一步探讨了针对胶质细胞互作通路设计治疗策略的可能性。通过调节这些细胞间的对话，有望实现神经炎症的精准调控与神经保护效应的增强，从而为帕金森病治疗开辟新路径。文中强调，深入理解中枢神经系统内胶质细胞的功能及其相互作用网络，是开发有效疾病干预措施的重要基础。

未来方向

在本文构建的胶质细胞互作框架下，作者已对相关研究进行了系统梳理。基于现有讨论，未来仍有以下值得深入探索的方向：（1）发展针对疾病不同阶段的胶质细胞状态/亚型精准调控策略，避免单一的炎症抑制思路；（2）聚焦细胞外囊泡、缝隙连接及神经递质相关通路，筛选并验证潜在的可干预靶点；（3）推动机制研究向临床转化，建立可用于量化评估胶质互作的生物标志物及疗效评价体系，从而提升“靶向胶质互作”治疗策略的临床可行性。

引用本文

Ning Wang, Xiao Xiao, Zilu Chen, et al.Glial cell crosstalk in Parkinson's disease: Mechanisms, implications, and therapeutic strategies. Fundamental Research. 5(6) (2025) 2960-2974.

原文链接（复制到浏览器中查看）：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667325825000093

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