本实验室研究方向：活性天然产物的药物化学与化学生物学

在研课题：

1. 微管(MT)-微管相关蛋白(MAP)的蛋白互作(PPI)的小分子调控

   已知有超过200个MAP通过MT-MAP PPI辅助MT完成其多种功能（包括细胞有丝分裂、胞内转运、周期调控、信号转导等）。我们试图通过发现MT的天然无序化C-末端的结合分子，干扰/加强上述PPI（目前针对的是MT-tau PPI），实现生理作用的调控或药理作用（如肿瘤、老年痴呆）。上述PPI调控及小分子调控剂的发现，具有高度的原创性。

2. 肽-药物偶联物(PDC)及与光敏剂(PDT)的三联复合物用于肿瘤靶向治疗

肽-药物偶联物(PDC)是及抗体-药物偶联物（ADC）后癌症治疗领域的又一研究热点。我们利用cRGD等靶向肽，以新结构紫杉烷为毒素负载，同时增加光动力治疗增敏剂单元以实现PDT+精准化疗的目的，组成三联复合物，提升抗肿瘤特别是三阴乳腺癌（TNBC）的效果。

3. FXR合成配体用于新药研发

  法尼酯X受体（FXR）是胆酸调节受体的核心，可影响糖脂代谢及炎症，维持肠上皮屏障功能和调节胃肠道内的免疫。我们从天然产物中发现并优化成强效的类天然产物FXR调节剂，用于代谢相关脂肪性肝病（MASLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等难治的代谢性疾病新型治疗药物的研发。临床上仅有2024年批准的THRbeta激动剂Resmetirom，和2025年GLP-1激动剂Semiglutide的新适应症可用，因此，发展与现有主要针对肝脏FXR进行激动的分子不同的候选药物，例如肠道拮抗性调节剂，将有助于拓展MASH药物研究的新领域。

相关网页：

https://yzbss.pumc.edu.cn/basicinfo/tutorinfo/tutordetail/J2009070216

https://www.imm.ac.cn/kydw/yjyzzkyg/8e23ce6eb643467cb9e8865d157d539b.htm

https://www.researchgate.net/profile/Weishuo-Fang