自 1998 年人类胚胎干细胞（hESCs）成功分离、2007 年诱导多能干细胞（hiPSCs）问世以来，人多能干细胞（hPSCs）衍生疗法技术持续迭代，推动全球临床试验稳步扩增。截至 2024 年 12 月，全球已获批 115 项临床试验，测试 83 种 hPSC 衍生产品，覆盖 19 个国家、34 种适应症，为多种难治性疾病带来全新治疗方向。 

一、技术里程碑

         1998 年 hESCs 的成功分离，实现了功能性人体细胞的规模化制备，为再生细胞疗法奠定核心基础。2007 年 hiPSCs 技术诞生，支持自体细胞系与 HLA 纯合供体细胞系构建，大幅降低移植后对免疫抑制疗法的依赖和需求。制造技术持续优化，无饲养层培养体系、无血清培养基的逐步应用，以及以色列、新加坡、英国等国家 GMP 级细胞库的建立，进一步提升了临床转化效率。 

二、临床转化关键挑战

   技术层面：需攻克细胞高纯度分化、疾病特异性动物模型构建、规模化 GMP 生产等核心难题。

   监管层面：早期缺乏统一行业指南，不同地区标准不一致，产品需完成长期毒性、致瘤性等严格验证方可获批。

 三、核心数据概况

   试验分布：美国（38%）、中国（15%）、日本（12%）为主要开展国家，重点覆盖眼部疾病、中枢神经系统疾病、癌症等领域。

   试验阶段：97% 为 I/II 期（聚焦安全性与可行性的验证），仅 1% 进入 III 期临床试验。

   细胞来源：以 hiPSC - 异体（36%）、hESC（32%）为主，其余包括 hiPSC-HLA 匹配（17%）、自体（4%）等类型。

四、重点适应症进展

   （1）眼部疾病（21 种产品）：针对黄斑变性、视网膜色素变性等视网膜色素上皮（RPE）细胞损伤相关疾病，多款产品展现出疗效。干性黄斑变性：OpRegen（hESC-RPE）使轻度视力损伤患者视力提升 2-24 个字母，3 年随访显示移植物状态稳定；湿性黄斑变性：日本 RIKEN 的自体 hiPSC-RPE 细胞片，移植物存活 4 年，患者无需额外接受抗 VEGF 治疗；角膜疾病：大阪大学的 iCEPS 角膜上皮细胞片，4 例患者中 3 例症状改善，未出现严重不良事件。

   （2）中枢神经系统疾病

   帕金森病（13 项试验）：BlueRock Therapeutics 的 Bemdaneprocel 高剂量组（立体定向将细胞双侧注射至大脑壳核区），患者 18-24 个月症状降低 50%；韩国 S.Biomedics 的 TED-A9，3 例高剂量患者 12 个月症状减轻 25%-44%；脊髓损伤：AST-OPC1 试验中（脊髓内直接注射），96% 患者神经功能恢复 1 级以上，32% 恢复 2 级以上，10 年随访未发现致瘤性；癫痫：Neurona Therapeutics 的 NRTX-1001（Intracerebral Administration，影像引导下脑内局部注射），4/5 患者癫痫发作减少超 50%，2 例随访 16-21 个月发作减少超 95%。

   （3）癌症与免疫相关疾病

      13 种 hiPSC 衍生 NK/T 细胞产品进入临床试验，Fate Therapeutics 的 FT516、FT596 等产品在血液 B 细胞肿瘤中实现 30% 以上的完全缓解率，无移植物抗宿主病（GvHD）发生。异体产品替代自体 CAR-T，降低了治疗成本与制造过程中的变异风险，Century Therapeutics 的 CAR19-iNK 细胞高剂量组完全缓解率达 30% 以上。

   （4）其他领域

    糖尿病：Vertex 的 VX-880（胰岛细胞），11/12 患者减少外源胰岛素使用，3 例随访超 1 年实现胰岛素独立；心力衰竭：心肌细胞贴片/球状体移植展现治疗潜力，大阪大学试验中患者 1 年心功能明显改善，未出现心律失常；间充质干细胞（MSC）：Cynata 的 CYP001 治疗急性类固醇抵抗性移植物抗宿主病（GvHD），100 天完全缓解率 53.3%，2 年生存率达 60%。

五、未来方向与核心挑战

   （1）免疫排斥解决方案

    四大核心策略：自体移植、HLA 匹配细胞库（日本 27 株 hiPSC 库可覆盖 40% 人群）、基因编辑低免疫原性细胞、免疫保护性封装。关键发现：中枢神经与眼部为免疫特权位点（immune-privileged site），免疫排斥反应较低，仅需短期免疫抑制（6-12个月）即可维持移植物长期存活。

   （2）待攻克难题

    临床试验设计：需优化侵入性疗法（植入途径）的 III 期试验方案，避免不必要的假手术对照；制造规模化：提升无血清试剂质量与冷冻复苏效率，满足市场规模化应用需求；定价与可及性：建立可持续定价模型，避免“上市后死亡谷”：即创新疗法成功通过临床试验并上市后，因商业化、定价、可及性、长期疗效/安全性验证等多重问题陷入困境，最终难以实现可持续市场价值，甚至退出市场的阶段。 

      hPSC 及其衍生细胞疗法已从实验室逐步走向临床，在糖尿病、癫痫、帕金森病等领域展现出明确疗效。随着制造技术成熟、免疫排斥策略优化及临床试验设计完善，该疗法有望成为难治性疾病的重要治疗手段。未来需持续推进 III 期试验、规模化生产与全球监管协同，让创新疗法惠及更多患者。