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MCE 国际站：Apitolisib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13246

CAS：1032754-93-0

Synonyms：GDC-0980; GNE 390; RG 7422

纯度：99.29%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Apitolisib (GDC-0980; GNE 390; RG 7422) 是一种口服有效的 PI3K 和 mTOR (TORC1/2) 激酶抑制剂，抑制 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ 的活性，IC50 值为 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM。 抑制mTOR，Ki 为 17 nM。

生物活性：Apitolisib (GDC-0980; GNE 390; RG 7422) 是一种选择性的、有效的、口服生物可利用的 I 类 PI3 激酶和 mTOR 激酶 (TORC1 /2) 对 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ 的 IC₅₀ 为 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM 的抑制剂/PI3Kγ，mTOR 的 a?K_i? 为 17 nM。 IC50 和目标：IC50：5 nM (PI3Kα)、27 nM (PI3Kβ)、7 nM (PI3Kδ)、14 nM (PI3Kγ) 体外： Apitolisib (GDC- 0980) 对密切相关的 PIKK 家族激酶的其他几个成员具有显着选择性：C2alpha IC₅₀=1300 nM； C2beta IC₅₀=7 94 nM; VPS34 IC₅₀=2000 nM； PI4Kalpha >10 μM； PI4Kbeta >10 μM； DNA-PK Kiapp=623 nM，分别^[1]。最近的一项研究表明，Apitolisib (GDC-0980) 通过抑制细胞周期进程和诱导细胞凋亡来降低癌细胞活力，在前列腺中最有效 (IC₅₀ < 200 nM 50%)，<500 nM 100 %)、乳腺（IC₅₀<200 nM 37%、<500 nM 78%）和 NSCLC 细胞系（IC₅₀<200 nM 29%、<500 nM 88% ) 而在胰腺 (IC₅₀<200 nM 13%, <500 nM 67%) 和黑素瘤细胞系 (IC₅₀<200 nM 0%, <500 nM 33%)^[2]。 体内： Apitolisib (GDC-0980)（1 mg/kg，口服）在小鼠异种移植物中显示出显着疗效，目前正处于癌症的 I 期临床试验阶段。清除率和 PPB 很低，Apitolisib (GDC-0980) 显示从 5 mg/kg 的 PEG 剂量到 50 mg/kg 的 MCT 悬浮剂量的剂量比例暴露，这一发现部分归因于该化合物良好的溶解性^{[ 1]}。 Apitolisib (GDC-0980)（5 mg/kg，口服）在 20 个异种移植模型中的 15 个模型中产生大于 50% 的 TGI。肿瘤对 Apitolisib (GDC-0980) 治疗的反应差异与 pAkt/tAkt^[2] 敲低的持续时间相关。

体外：Apitolisib (GDC-0980) 对其他几个密切相关的 PIKK 家族激酶成员具有显著的选择性：分别为 C2alpha IC50=1300 nM；C2beta IC50=7 94 nM；VPS34 IC50=2000 nM；PI4Kalpha >10 μM；PI4Kbeta >10 μM；DNA-PK Kiapp=623 nM[1]。最近的一项研究表明，Apitolisib (GDC-0980) 通过抑制细胞周期进程和诱导细胞凋亡来降低癌细胞活力，在前列腺中效果最明显（IC50 50 50 50 50 [2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Apitolisib (GDC-0980) (1 mg/kg，口服) 在小鼠异种移植中显示出显著疗效，目前正处于癌症 I 期临床试验阶段。清除率和 PPB 较低，Apitolisib (GDC-0980) 从 PEG 中给药 5 mg/kg 到 MCT 悬浮液中给药 50 mg/kg 显示出剂量比例暴露，这一发现部分归因于该化合物的良好溶解性[1]。Apitolisib (GDC-0980) (5 mg/kg，口服) 在 20 个异种移植模型中的 15 个中导致 TGI 超过 50%。肿瘤对 Apitolisib (GDC-0980) 治疗的反应差异与 pAkt/tAkt 敲低的持续时间相关[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：将人类前列腺癌 PC3 细胞悬浮于 Hank's 平衡盐溶液中，并将 3×106 个细胞皮下植入无胸腺 nu/nu（裸）小鼠的右后腹。在开始给药之前，监测肿瘤，直到它们达到 150-200 mm3 的平均肿瘤体积。将 5×106 个 MCF7.1 细胞悬浮于 Hank's 缓冲盐溶液和 Matrigel 基底膜基质的 1:1 混合物中，皮下植入无胸腺 nu/nu（裸）小鼠的右后腹。在细胞接种之前，将 17β-雌二醇（0.36 mg/粒，60 天释放，编号 SE-121）植入每只裸鼠的肩胛骨背部区域。细胞植入后，监测肿瘤，直至平均肿瘤体积达到 250-350 mm3 后开始给药。化合物 2 溶于含有 0.2% Tween-80 (MCT) 的 0.5% 甲基纤维素中。6-8 周龄、体重 20-30 克的雌性裸鼠 (nu/nu) 购自 Charles River Laboratories。根据异种移植模型，荷瘤小鼠每天口服 100 μL 载体 (MCT) 或测试剂，共 14-21 天。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将 2,000 个细胞/孔接种到 384 孔板中，每孔体积为 54 μL，然后在 37°C 和 5% CO2 下孵育过夜（约 16 小时）。将化合物稀释在二甲基亚砜中以产生所需的原液浓度，然后以每孔 6 μL 的体积添加。所有处理均重复测试四次。孵育 4 天后，使用 CellTiter-Glo 估计活细胞的相对数量，并在 Wallac Multilabel Reader 上测量总发光。使用 Prism 软件确定导致 50% 细胞活力抑制 (IC50) 或 50% 最大有效浓度 (EC50) 的药物浓度。对于未能达到 IC50 的细胞系，列出了测试的最高浓度（20 μM）。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：将 200 万个细胞接种到 10 厘米见方的培养皿中，体积为 10 mL，然后在 37°C 下 5% CO2 下孵育过夜（约 16 小时）。用指定浓度的 GDC-0941、Apitolisib (GDC-0980) 或 mTOR1/2 抑制剂处理细胞，处理时间指定。处理后，用冷 PBS 清洗细胞，并在 1X 细胞提取缓冲液、1 mM PMSF 和磷酸酶抑制剂混合物 1 和 2 中裂解。使用 Pierce BCA 蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。对于免疫印迹，通过 NuPage Bis-Tris 10% 梯度凝胶电泳分离等量的蛋白质；使用 Criterion 系统和协议将蛋白质转移到聚偏二氟乙烯膜上。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

热销产品：Larotrectinib sulfate  | Cysteamine (hydrochloride)  | Psicofuranine  | N-tert-Butyl-α-phenylnitrone  | EAI045

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

参考文献：[1]. Sutherlin DP, et al. Discovery of a potent, selective, and orally available class I phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase inhibitor (GDC-0980) for the treatment of cancer. J Med Chem, 2011, 54(21), 7579-7587. [2]. Wallin JJ, et al. GDC-0980 is a novel class I PI3K/mTOR kinase inhibitor with robust activity in cancer models driven by the PI3K pathway. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2426-2436.

品牌介绍:&bull;   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；&bull;   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；&bull;   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；&bull;   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；&bull;   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；&bull;   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；&bull;   产品的生物活性多经各国客户实验验证；&bull;   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；&bull;   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；&bull;   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。