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狂犬病的发病机理(20)

已有 684 次阅读 2024-12-6 02:01 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理(20)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(20)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(20)

9. 狂犬病引起的脑功能障碍 （Brain dysfunction in rabies ）（2）

9.2 功能障碍的神经传递（Defective neurotransmission ）（1）

9.2.1 乙酰胆碱（Acetylcholine）

乙酰胆碱能神经传递功能障碍可能是狂犬病神经功能障碍的基础这一假设，促使人们研究感染CVS的实验性大鼠脑组织中烟碱型乙酰胆碱受体（muscarinic acetylcholine Receptors，AChRs）的特异性结合。使用3H标记的拮抗剂喹尼丁苯甲酸（ quinuclidinyl benzylate，QNB）作为功能障碍神经传递的指示物（Tsiang, 1982）。与对照组相比，感染大鼠脑组织匀浆中3H标记的QNB与AChRs的结合在感染96小时后减少，在120小时时显著减少，比预期死亡时间早10-20小时。在海马体中观察到结合力的最大降低，在大脑皮质和尾状核（caudate nucleus）中观察到较小的降低。

当在大鼠脑内注射CVS并与未注射的对照大鼠进行比较时，研究了胆碱能神经传递（Tsiang, 1982），乙酰胆碱合成和降解所需的酶类，即乙酰胆碱转移酶（choline acetyltransferase）和乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase）的酶活性，在CVS感染大鼠中降低，而在对照大鼠中保持不变。在即将死亡的CVS感染和未感染小鼠的大脑皮层和海马区，这些发现是相似的(Jackson, 1993)。与感染老鼠的结果相反，用3H标记的QNB（用Scatchard图评估）与烟碱型乙酰胆碱受体的结合在CVS感染和未感染小鼠的大脑皮层和海马区没有显著差异。这些发现质疑RABV与烟碱型乙酰胆碱受体在大脑结合的重要性。然而，也可能是由于物种（小鼠与大鼠）或感染途径（外周与脑内）的不同，导致了这两个研究结果之间的差异。

在自然感染的狂犬病犬中，与未感染的对照犬相比，3H标记的QNB在海马区（35%）和脑干（27%）的特异性结合减少，但在其他脑区没有变化 (Dumrongphol, Srikiatkhachorn, Hemachudha,Kotchabhakdi, & Govitrapong, 1996)。无论临床症状是狂暴型还是哑型，结果都是相似的。Kd值升高，表明受体亲和力降低，而Bmax值（反映受体含量）则保持不变。有趣的是，在海马体中，无论该部位是否检测到RABV抗原，Kd值均出现升高。这些发现表明，RABV感染神经元后，不会导致乙酰胆碱受体结合发生特异性改变。它们提示存在一种未知的间接机制，可导致受体亲和力发生改变，但与疾病的临床表现或局部病毒载量无关。

(未完待续）

参考文献：

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0

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