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背景:
有氧代谢的重要特征是需要氧气分子作为产能电子传递链中电子受体,产生氧游离基。
适当水平的氧游离基是细胞信号分子,高水平的氧游离基无选择性损伤生物大分子,致使酶、脂、核酸等各种分子氧化损伤,导致失去活性,基因突变,细胞死亡,癌变等等恶心影响(不赘述,见截图中第三方优秀的论述)。
因此,有氧代谢生物游离基自稳态控制(氧化还原自稳态)是一种必须的关键机制。应该在正常细胞和癌变(永生)细胞中起着不可或缺的作用。
肿瘤细胞属于永生且快速繁殖(失去分化能力)的病理性细胞。它们代谢水平越高,产生的氧游离基水平也越高,越容易“自杀”。为了活下去,肿瘤细胞必须妥善解决高水平游离基问题。
我们发现:
我们发现的肿瘤细胞克服高代谢有氧呼吸所产生的ROS这种肿瘤生理(对于肿瘤而言不是病理)不死(坏死、副凋亡和凋亡,这些属于常规生理死亡,其他广为研究的死亡,如 anoikis, autosis, cornification, endosis, ferroptosis, methuosis, mitotic catastrophe, necroptosis, NETosis, parthanatos, pyroptosis,可以笼统地被理解为生理缺陷诱发的死亡 )和不进入凋亡的关键基因调控网(见截图中第三方精准的描述)。
这个氧化还原自稳态基因转录网存在于正常有氧代谢和肿瘤细胞的高水平有氧代谢(有意思的是,肿瘤细胞似乎不堪重负地倾向厌氧酵解,但又又因这个代谢产生的ATP不足以助其生长,而不能不依赖有氧的氧化磷酸化产生高水平的ATP,注@正常细胞也需要维持4mM的ATP水平,远高于其他NTPs水平)。这是迄今唯一在基因调控水平上确定的一种机制。不同于所有其他基于信号分子、等等的发现。
已经在去年被作为独立的一种正常生理性死亡的基因调控机制被接受和引用推介。
意义:
上述基因转录网的确定本质是一种科学发现,既可以帮助人们对相关转录范式机制的理解,同时,有助于养生、肿瘤药物研发等实际问题的实践。
由于时间短,以及大家的热点是其他分子靶标,尚无人注意基因转录网调控管理问题,故发现的重大意义还没有被充分认识。
但,这个转录网既存在于正常细胞,也存在于肿瘤细胞的普适价值使其意义显得重大。因此最终是可以写入生理学教科书的。
推荐的原因:
我会推介这个成果,不为自己,只为推介我们优秀的科研团队的首报性科学发现获得更多同仁的理解,丰富大家的知识储备,提供思路。因为,这个发现的更重要的是,广为人知的肿瘤临床化疗药物的天然和适应性耐受性迫使我们不得不寻求杀灭肿瘤的其他手段;同时也为有氧运动养生提供参考知识。我们的发现有助于这些领域的发展和深入。
我们的态度:
欢迎批评讨论,欢迎推介给更多同行。
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GMT+8, 2024-11-13 06:15
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