Scores ofpapers by Eliezer Masliah, prominent neuroscientist and top NIH official, fall under suspicionNIH顶级官员是否操纵了数十年神经退行性疾病研究？

美国国立卫生研究院的顶级官员是否操纵了数十年的阿尔茨海默病和帕金森病研究？

2016年，当美国国会为阿尔茨海默病研究释放了大量新资金时，国家衰老研究所（NIA）选中了资深大脑研究员Eliezer Masliah作为这一努力的关键领导者。他接管了该机构的神经科学部门，其预算——在上个财政年度为26亿美元——远远超过了NIA的其他部分。

作为联邦向研究社区的主要代表以及NIA主任Richard Hodes的首席顾问，Masliah将对美国及全球范围内神经系统疾病的研究和治疗产生巨大的影响力。他将这次任命视为自己职业生涯的巅峰。Masliah告诉在线讨论网站Alzforum，“阿尔茨海默病研究的黄金时代”即将到来，他渴望帮助NIA引导其丰富的资源。“我完全致力于这一努力。这是一个历史性的时刻。”

Masliah似乎是理想的选择。这位医生和神经病理学家在加州大学圣地亚哥分校（UCSD）进行了几十年的研究，他的驱动力、好奇心和生产力使他跻身于阿尔茨海默病和帕金森病领域顶尖学者的行列。他大约800篇研究论文中，许多都涉及这些疾病如何损害突触——神经元之间的连接点，这使他成为该领域被引用最多的科学家之一。他在包括α-突触核蛋白在内的主题上的工作——一种与这两种疾病相关的蛋白质——继续影响基础和临床科学。

但在过去两年里，关于Masliah的一些研究出现了问题。《科学》杂志的一项调查现已发现，他在UCSD和NIA进行的大量实验室研究中充斥着明显伪造的Western blots（用于显示蛋白质存在的图像）和脑组织显微照片。许多图像似乎在不同论文中不恰当地重复使用，有时在不同期刊上相隔数年发表，描述不同的实验条件。

在《科学》杂志首次向相关方提出对Masliah工作的担忧后，一位曾与《科学》杂志合作的神经科学家和专门从事科学工作的法医分析师制作了一份300页的档案，揭示了从1997年到2023年间在他的132篇已发表研究论文中出现的一连串可疑图像。（《科学》杂志没有为他们的工作付费。）“在我们看来，这种异常数据的模式引发了对研究不当行为的可信担忧，并质疑了一大体量的科学工作，”他们总结道。

尽管在两周多前就提供了材料，但到目前为止，无论是Masliah还是被提供档案的各个制药公司、大学或联邦机构都没有拒绝或质疑任何可能的不当行为示例。今天，国家卫生研究院（NIH）发表声明称，经过调查，它已经对Masliah因“伪造和/或篡改图表板面的再利用和重新标记”在两篇出版物中“发现了研究不当行为”。根据声明，Masliah不再担任NIA的神经科学部门负责人，但NIH拒绝进一步澄清他的雇佣状态。

Masliah和Hodes通过发言人拒绝回答详细问题，提供采访或评论档案。NIH主任Monica Bertagnolli也拒绝置评。对于《科学》杂志请求提供原始图像和与可疑论文中的示例相关的其他数据，或者对NIH不当行为发现的新的评论请求，Masliah也没有回复。

这份档案挑战了比NIH声明中提到的两个案例更多的研究，包括许多支持实验药物开发和测试的研究（见边栏）。例如，Masliah的工作帮助赢得了美国食品和药物管理局（FDA）对一种名为prazinezumab的抗体进行临床试验的认可。这种药物由Prothena公司制造，该公司得到了大笔资金的支持，旨在攻击α-突触核蛋白，其在大脑中的积累与该病症的致残性身体和认知症状有关。

但在2022年发表在《新英格兰医学杂志》上的316名帕金森病患者的试验报告中，prazinezumab与安慰剂相比没有显示出益处。接受抗体输注的志愿者比接受假输注的安慰剂组遭受了更多的副作用，如恶心和头痛。Prothena目前正在合作进行另一项涉及586名帕金森病患者的药物候选物试验。

档案的创建者在与《科学》杂志交谈时不知道NIH的调查，他们强调自己并没有指控Masliah或他的同事有欺诈或不当行为。他们指出，一些识别出的图像问题可能是简单的错误，并且在为出版准备图像时，有些可能会获得看似不当更改的无害视觉伪影。区分这两者有时需要与原始高分辨率图像和其他数据进行比较，而档案的作者们没有这些数据。但他们表示，他们的发现值得进行正式调查。

Masliah档案中描述的显而易见的问题让同意为《科学》杂志审查它的11位神经科学家感到震惊。“令人震惊，”慕尼黑路德维希-马克西米利安大学的神经科学家Christian Haass说。“人们当然会感到震惊，就像我当时一样……我基本上是从椅子上摔下来的。”

他和其它研究者没有亲自核实每一个可能的不当行为示例，但他们同意，大多数可疑工作不能合理地解释为粗心的错误或出版异常。“我很震惊，”西奈山阿尔茨海默病研究中心的著名神经学家Samuel Gandy在视频采访中明显震惊地说。“数百幅图像。肯定多年来一直在操纵。”

例如，Gandy感到不安的是，Masliah和同事们似乎在不同的话题上发表了两篇文章，分别发表于不同期刊上，相隔两年，却使用了同一张线粒体的图像，线粒体是一种细胞能量产生结构。“连公交车司机都能看出它们是相同的，”Gandy说。

MASLIAH是档案中每篇论文的唯一共同作者，通常在多作者文章中担任第一或最后一位。这些位置意味着他完成了大部分出版工作或对其负主要责任，尽管其他人也做出了贡献。

几位审阅过该档案的神经科学家表示，认为Masliah被同事欺骗似乎不太可能。“鉴于时间跨度长、合作者和合著者众多，[可能的不当行为]不可能是某个博士后或合作科学家所为，”匹兹堡大学神经退行性疾病研究所所长Tim Greenamyre说。“我很难相信他会不知情，不管是他自己更改了图像还是别人代表他这么做。”

Samuel Gandy（西奈山阿尔茨海默病研究中心）说：

“我震惊了……成百上千幅图像。多年来必定一直在操纵。”

根据与《科学》杂志交谈的神经科学家们的说法，至少大量可疑图像削弱了人们对Masliah整体工作的信任。所有11位审阅过该档案的人都同意，NIH、学术期刊、资助者和加州大学圣地亚哥分校应对他的所有问题论文进行调查。该大学拒绝置评，而NIH也没有说明是否计划或正在进行针对其研究的广泛不当行为调查。本周，就在NIH宣布结束调查几天后，Masliah仍与NIA主任Hodes一同出现在NIH校园内一次全国阿尔茨海默病峰会的开场白中。

据曾领导过两个其他NIH研究所并一直担任AAAS（《科学》杂志出版商）负责人至2015年的Alan Leshner所说，作为部门主任，Masliah将对NIA的神经科学资金拥有决定权。他说，在大多数情况下，研究所会根据同行评审“研究小组”给出的评分来选择资助项目。但是，研究所和部门主任可以为优先项目提供资金，比如研究与阿尔茨海默病相关的脑蛋白淀粉样蛋白的研究，即使它们的评分低于竞争对手。

Leshner说：“毫无疑问，在大多数情况下，部门主任被视为有能力设定优先级的人。”他们还可以改变一个领域的研究方向。如果部门主任对与衰老相关的神经科学某一方面表现出兴趣，他补充道，“你在下一轮申请中会收到很多这方面的提案。”

没有证据表明Masliah对NIA的神经科学预算管理不善，或者将其引导到基于可疑数据的死胡同，但NIH今天的声明仍然留下了许多关键问题未解决。

范德比尔特大学神经科学家Matthew Schrag是帮助整理该档案的人之一，他说：“涉及的论文数量和资源是巨大的——Masliah博士在该领域的领导力和影响力也是如此，包括药物开发管道。这使得它成为一个非常有影响力的不当行为案例。”

65岁的MASLIAH在墨西哥国立自治大学（UNAM）接受医学和神经病理学培训，于1982年获得医学学位，并于1986年完成病理学住院医师培训。他娶了一位也在UNAM学医的美国居民。Masliah完成培训后，他们搬到了圣地亚哥。

不久之后，他获得了在Robert Terry实验室的重要研究员职位，Terry是神经病理学和阿尔茨海默病研究的泰斗，据报道他在1960年代获得了NIH首个神经退行性疾病研究资助。“遇到Bob Terry博士是我极大的幸运，”他在2016年接受UCSD采访时说。在一张1990年Terry实验室人员的照片中，年轻且留着络腮胡的Masliah自豪地站着，双臂交叉，戴着他标志性的大眼镜，站在他著名的导师旁边，Terry于2017年去世。Terry和Masliah开创了一种称为共聚焦显微镜的光学成像方法，用于创建脑细胞的高分辨率3D图像。

Masliah后来领导了UCSD实验神经病理学实验室，他在那里对阿尔茨海默病和帕金森病进行了早期研究，包括α-突触核蛋白以及针对这两种疾病的新抗体和疫苗方法——其中一些导致了如prasinezumab这样的实验性药物进入人体试验阶段。对于帕金森病，他还探索了抗抑郁药和抗炎药物或化合物。对于阿尔茨海默病，他研究了减少脑内淀粉样蛋白产生的化合物，这种蛋白质在大脑中积累并形成神经元外的斑块。

曾在Masliah工作的UCSD阿尔茨海默病研究中心前主任Douglas Galasko称赞了他的学术成就和品格，称他为“非常合作且非常勤奋”。Galasko在档案中共写了五篇论文，对显然被篡改的图像没有做出贡献。（他选择不查看文件。）

加拉斯科说，他从未听到过对马斯利亚的担忧或怀疑，他形容马斯利亚“非常严肃，但热情和体贴，并乐于与之交谈。”加拉斯科补充说，这些品质为他赢得了在他实验室工作的调查人员的长期忠诚。“他是一个非常有效的发言人、组织者和思想的合成者。”他指出，当马斯利亚执掌美国国立大学的神经科学部门时，加州大学圣地亚科分校的同事们感到极大的自豪。 主要影响 以利以泽·马斯利亚对帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的研究受到全球影响。他的作品，以及他的论文被引用的次数，使他成为某些子领域的世界十大科学家之一（用红色突出显示）。

Alzheimer in title/abstract

Parkinson in title/abstract

Digital Science, Dimensions database June 2024

“NIA为全球与年龄相关疾病的研究设定了议程，”澳大利亚Florey研究所神经科学中心的负责人Scott Ayton表示，他的观点得到了美国和欧洲同行的共鸣。他是那些审查了文件并认为这些担忧非常可信的人之一。

德克萨斯大学圣安东尼奥分校的神经科学家、《阿尔茨海默病杂志》主编George Perry将Masliah的研究描述为有影响力的、受到高度评价的，其他神经退行性疾病专家也有同样的看法。根据英国公司Digital Science旗下的学术研究数据银行Dimensions Analytics提供的数据进行分析（见上图），在与阿尔茨海默病和帕金森病相关的关键主题上，Masliah经常在全球前10名研究人员中名列前茅——并且常常是第一名——这取决于论文数量和被引用次数。例如，在使用“synuclein”和“synapse”这两个术语的论文中，Masliah排名第一。

他最有影响力的工作包括对遗传工程小鼠进行的各种神经退行性条件模拟的突触损伤的基础研究。Perry说：“人们非常依赖所有这些描述。”他也审查了Science关于Masliah研究的档案。其中许多研究属于被质疑的132篇论文之列，这些论文累计获得了超过18,000次引用，往往是由领先的学者所引用。“现在我认为那部分工作可能是捏造的，”Perry补充说，并称被质疑论文的影响力“非常成问题”。

从2023年开始，法医图像侦探开始标记几篇Masliah发挥核心作用的论文，并在PubPeer上发布，PubPeer是一个在线论坛，用于讨论研究出版物并经常提出不当行为的指控。在一些案例中，Masliah或一位合著者回复或做出了更正。不久之后，《科学》注意到了这些帖子，并且由于Masliah的地位和声望决定进行更深入的调查。

哥伦比亚大学的神经生物学家Mu Yang和独立的法医图像分析师Kevin Patrick同意检查Masliah产出的更广泛范围。（Patrick，一个使用社交媒体上化名“Cheshire”的非科学家，曾匿名提交了几份关于Masliah论文的PubPeer帖子。）在2023年，应《科学》的类似请求，同一团队评估了南加州大学（USC）的阿尔茨海默病和中风专家Berislav Zlokovic的工作。他们关于可能不当行为的文件和一个随后的《科学》报告促使大学和NIH进行了调查，这些调查显然还在进行中，并导致NIH暂停了一种基于部分明显被操纵研究的中风药物的晚期临床试验。

对于新的档案，Schrag提供了示例、技术背景以及关于发现可能如何影响prasinezumab和其他药物前景的专业知识。Yang负责识别和检查可疑图像。她使用了Image-twin软件程序来协助个人的仔细审查。（例如，该软件最初发现了重复使用的线粒体图像。）Schrag和Yang独立于他们的雇主工作。

微生物学家兼研究诚信专家Elisabeth Bik也参与了Zlokovic档案的工作，她提供了其他Masliah的例子并对几乎所有的发现进行了审查和同意。所有档案作者都是作为志愿者工作，利用业余时间审阅论文和图像。该团队表示将在PubPeer上发布许多来自Masliah档案的例子供他人审查；Schrag向NIH提供了档案，正如《科学》在制作这个故事的过程中所做的一样。（NIH的声明称，它在2023年5月收到来自卫生与公共服务部研究诚信办公室[ORI]的指控后，早就开始了自己的调查。）

在Yang对多篇Masliah撰写的论文的分析中，一些西方印迹中的重复部分很快显现出来，她说：“这告诉我有人在图像上投入了大量的思考和努力……通常表明有些东西非常错误。”

Yang开始看到明显的图像篡改模式，这还包括通过“克隆”部分图像来复制或看似修改的图像。“我开始感觉自己像一个策展人或艺术史学家——当你看着一件没有标签的艺术品时，你通过风格就能知道艺术家是谁。就像毕加索蓝色时期的一幅画，”她补充说，“这是一个我在许多、许多论文中看到的签名风格——他们布置图形的方式，甚至是颜色对比。”

在找到数百个可疑图像后，该团队已经找到了足够的不当行为迹象并停止了搜索，Yang说。但她怀疑，如果仔细检查Masliah的其他数百篇论文，会出现类似的问题。

让一种药物看起来更好？

国家衰老研究所神经科学主任Eliezer Masliah是2015年在《BMC神经科学》上发表的一项关于阿尔茨海默病治疗药物Cerebrolysin的研究的主要作者。正常小鼠和被基因工程改造以过表达tau蛋白突变形式的小鼠的大脑组织图像可能被篡改，以暗示该药物减少了tau造成的损害。 

在该论文中，正常小鼠（非转基因）没有tau损害。突变小鼠（3RTau）显示tau损害，除非用Cerebrolysin治疗。但是，年轻正常的小鼠和年老的、经过治疗的突变小鼠的合并图像看起来不自然地相似。黄色部分是完全相同的。

系列图像重复

合并图像内的不相似区域（红色或绿色）似乎是试图掩盖复制的结果。每个图像内的小“克隆”区域由相同颜色的框标出。该期刊的出版商表示将审查这些关切。

（图）C. Bickel/Science；（数据）E. Rockenstein 等。BMC 神经科学 16:85 (2015)/CC BY；DOI 10.1186/S12868-015-0218-7

YANG 和其他作者表示，正在进行的 prasinezumab 人体试验增加了他们发现的紧迫性。根据 Prothena 的说法，该药物可以阻断有毒 α-突触核蛋白的传播，并可能减缓帕金森运动障碍和痴呆症的进展。Prasinezumab 记录的副作用并不危险。但如果它基于可疑的科学基础，并且如首次临床结果所暗示的那样无效，进一步的临床测试可能会产生虚假希望，并将患者从其他实验性药物的试验中转移开。

Prasinezumab 的概念源于 Masliah 与已故的 Dale Schenk 的联系，Schenk 是一名在加州大学圣地亚哥分校受训的神经科学家，他的研究帮助开创了使用疫苗来阻止有害淀粉样蛋白和突触核蛋白积累以治疗阿尔茨海默病和帕金森病的理念。Masliah、Schenk 和其他人提议，通过用每个蛋白质的良性部分免疫人们，可以刺激免疫系统产生可能阻断完整毒性形式的抗体。注入实验室制造的抗体可能会有相同的效果。他们假设，这两种方法都可以提供对疾病根本原因的“疾病修饰”攻击，而不仅仅是缓解症状。

Masliah 在 2016 年 Alzforum 上的一篇帖子中回忆了他与 Schenk 关于这个想法的早期讨论。“Dale 和我坐在太平洋边他最喜欢的咖啡馆里，在一张餐巾纸上绘制了一个潜在的突触核蛋白疫苗可能如何工作的概念，”他说。“人们强烈怀疑在阿尔茨海默病中使用疫苗方法的潜力，对于帕金森病更是如此。Dale 是少数倾听并相信这个想法的人之一。”

为了追求这一愿景，Schenk 共同创立并担任了 Prothena 的首席执行官，该公司于 2012 年从前身生物制药公司 Elan 分离出来。Masliah 与 Schenk 密切合作，直到 Schenk 因胰腺癌于 2016 年去世，享年 59 岁。根据 Prothena 的宣传材料，他们的四项联合研究发表在 2005 年至 2017 年之间，为 prasinezumab 奠定了基础。Schenk 是其中两篇论文的主要作者，Masliah 是另外两篇。根据档案，所有四篇论文都使用了显然被篡改的图片，就像临床试验报告中引用的其他对 prasinezumab 发展至关重要的 Masliah 论文一样。这些论文中的一些表明，可以通过工程改造小鼠产生 α-突触核蛋白来生成帕金森症状，并且通过向动物注射类似 prasinezumab 的抗体可以减少这些症状。

帕金森病专家 Greenamyre 说，这些论文显示了“令人震惊的水平”的明显图像操纵。但他指出，图像异常和迄今为止药物缺乏成功并不一定意味着“突触核蛋白是一个糟糕的目标，或者用抗体针对它永远不会奏效”。今年早些时候，在《自然医学》上报告的临床试验团队指出，一小部分患者的数据显示 prasinezumab 减缓了运动症状的恶化——尽管该组承认这一发现是在“事后分析”中得出的，这是与试验假设无关的次要审查。

操纵关键实验结果？

Masliah 和 Prothena 创始人 Dale Schenk 在 2005 年《Neuron》杂志上的一篇论文中有五张图片似乎被操纵，这可能会影响论文的发现。它是几篇被认为是实验药物 prasinezumab 的关键论文之一，显示出明显的伪造迹象。

在这个例子中，Western blot 的第一和第六泳道——描绘了两只不同对照小鼠脑组织中发现的蛋白质——看起来相同。亮度可能被故意改变以掩盖复制。Lane 1Western blot 上面的每个泳道代表实验中的不同动物。当查看来自……的第 6 泳道时……一个 Western blot，即使使用了相同的实验条件，每个样本也应该有细微的差异。带状模式是一致的，即使是在形状不规则的带上也是如此。两个泳道的同一位置都有气泡。（图）C. Bickel/Science；（来源）E. Masliah, E. Rockenstein, A. Adame 等，Neuron, 46:6 (2005) DOI: 10.1016/S.2005.05.010

然而，Greenamyre 表示：“发现支持这种方法的关键论文包含操纵过的数字当然会让情况变得复杂。”他现在希望独立研究将确定“临床开发的理由是否仍然站得住脚——或者现在有点摇晃。”

Prothena 在回应有关该药物图像异常的问题时对《科学》发表了简短声明：“我们不认为这些说法与当前的 prasinezumab 临床项目特别相关。”

瑞士制药巨头霍夫曼-罗氏公司也在回应《科学》的问题时提供了一份声明，表示将继续开发该药物。“支持将 α-突触核蛋白聚集体作为 [帕金森病] 作用机制的证据基于广泛的来源，”它声明。出于科学诚信的兴趣，罗氏补充说，“我们正在努力进一步了解此事的细节。”

罗氏公司已同意，如果其药物候选物通过一系列性能目标，将向 Prothena 支付高达 6.2 亿美元。到目前为止，罗氏已经支付了 1.35 亿美元。

Schenk 和 Masliah 在美国和欧洲与突触核蛋白、淀粉样蛋白及相关科学有关的专利中共享发明人信用，他们及其共同发明人将这些权利转让给了 Prothena、加州大学圣地亚哥分校（UCSD）或两者。Prothena 的许多其他专利引用了档案中提到的可疑工作。对于 Masliah 是否收到或承诺获得版税的问题，Prothena 和国家卫生研究院（NIH）没有回应。

该档案还质疑 Masliah 关于 α-突触核蛋白的一些最早工作，进一步引发了对 Prothena 药物基础的疑问。例如，Masliah 在《科学》杂志上发表的一篇开创性的 2000 年文章建议，α-突触核蛋白可能会杀死某些脑细胞并加速大脑沉积物的发展，这些沉积物被称为路易体，是帕金森病的标志，并且经常在阿尔茨海默病患者中看到。但该论文包含一张显然被操纵的图片和另一张档案作者认为值得怀疑的图片。

根据 Ayton 和佛罗里达大学的神经学家 Michael Okun 的说法，其他研究人员尚未验证该研究的各个方面。

Okun 说：“一个不可复制的发现本身并不令人担忧。”但在“有说服力的证据表明剪接和克隆图像在随后的几十年里频繁出现”的情况下，这引起了更大的关注。他称基于 Masliah 实验室的可疑论文而批准 prasinezumab 人体试验的 FDA “深感不安”。

人们当然会感到震惊，正如我一样……我基本上是从椅子上摔下来的。

Christian Haass

慕尼黑路德维希马克西米利安大学

FDA 拒绝就档案内挑战的 prasinezumab 发现发表评论。科学家族期刊的总编辑 Holden Thorp 表示，该期刊将“联系 [2000 年论文的] 作者，听取他们对这些问题的回应。如果需要任何调整，我们肯定会进行。”（科学的新闻部门在编辑上独立于该期刊。）

prasinezumab 的新二期试验正在检查它是否能减缓由帕金森病引起的某些运动困难的进展，正如事后分析所暗示的那样。罗氏和 Prothena 预计今年晚些时候宣布初步结果。这些公司可能在 2025 年或 2026 年决定是否继续进行第 3 期试验——这是获得可能的 FDA 批准所需的更大规模的有效性实验。

档案中的发现给依赖 Masiah 受到质疑的工作的其他药物开发努力投下了阴影。它们还引发了有关许多杰出科学家以及一些与他合作进行可疑实验的较初级研究人员的角色和责任的问题。

在 Masliah 手下工作多年的加州大学圣地亚哥分校神经科学家 Edward Rockenstein 共同撰写了包含受质疑图片的 91 篇论文，其中 11 篇为第一作者。他于 2022 年去世，享年 57 岁。神经科学家 Robert Rissman 参与了档案中突出显示的 16 篇论文的工作，其中七篇为高级作者。在最近搬到南加州大学之前，他为加州大学圣地亚哥分校的阿尔茨海默病研究中心管理生物标志物和脑组织样本，在那里他担任类似角色并管理旨在将基础研究转化为患者治疗的项目。Rissman 没有回复置评请求。南加州大学表示将对 Rissman 与 Masliah 工作的涉及情况进行保密审查。

Haass 质疑 Masliah 最亲密的合作者是否可能对持续出现的明显图像操纵一无所知，即使他们个人并非有罪。他说：“我是说，得了吧。”“他们一定知道。”

其他向《科学》杂志发表意见的神经科学家敦促谨慎归咎。“我们应该小心……不要急于判断过去 20 多年可能是这个实验室无辜成员的研究群体，”Okun 说。“完全有可能许多人不知道不正当行为。”

在今天的声明中，NIH 关于其对 Masliah 工作的调查细节提供甚少，包括是否检查了他的两篇以上出版物。该机构表示已将调查结果通知 ORI，并且 Masliah 的副手 Amy Kelley 现在担任神经科学部门的代理负责人。

鉴于 NIH 对不当行为的认定及档案提出的关于其他100多篇论文的问题，许多科学家——以及国会拨款人和公众——可能会质疑 NIH 的关键角色审查流程，以及 Masliah 如何长期保留对 NIA 数十亿美元神经科学资金的管理权。Greenamyre说：“对于如此重要的工作，你想要一个无可指责的人。你希望某人成为你所追求的典范。”

到2016年NIA聘请Masliah时，科学论文中的图像操纵已经普遍引起关注。越来越多的知名研究人员面临图像操纵、剽窃或其他不当行为的指控——这些指控往往被证实是可信的。但一位不愿透露姓名的前NIA官员表示，他假设该机构在聘用 Masliah 之前没有评估他的工作是否存在可能的不当行为或数据篡改。

实际上，NIH 告诉《科学》杂志，由于过程的困难，它不常规进行此类审查。“没有证据表明这种主动筛查会改善，或有必要改善NIH的研究诚信环境，”该机构补充道。

Gandy不同意。“这现在必须是流程的一部分，”他说。

Greenamyre指出了Haass和查看档案的其他人也表达的一个担忧：“我担心这会让科学进一步蒙羞，正如公众对科学和科学家的信心正跌至新低。”但是，Greenamyre说，“为了透明度和科学诚信，这个悲伤的故事必须被揭露。”

报道由美国大学调查报告工作室的Madeleine Sherer和Maya Cederlund完成。Digital Science的Aaron Sorensen提供了技术协助。

本故事得到了《科学》调查报道基金的支持。

相关报道

其他药物基于可疑论文

作者：Charles Piller

神经科学家Eliezer Masliah可能在科学写作中操纵图像数十年的可能性，很可能会引发多家制药公司的焦虑。举报人记录的担忧最直接挑战的是Prothena开发的一种实验性帕金森病疗法（见主故事）。但根据Dimensions Analytics的数据，238项涉及神经系统条件的活跃专利也引用了档案中标记的可疑工作，而这些专利的企业持有者包括数十家正在进行治疗工作的公司。

奥地利生物制药公司Ever Pharma在开发Cerebrolysin时严重依赖Masliah的受质疑工作，Cerebrolysin是一种从猪脑中提取的肽混合物——氨基酸短链。在加州大学圣地亚哥分校Masliah前实验室进行的八项研究部分由Ever Pharma资助，表明该混合物可抑制大脑炎症、促进新脑细胞生长，并对帮助痴呆症患者有其他益处。

Cerebrolysin的小型临床试验表明在阿尔茨海默病和血管性痴呆症中有适度的认知益处，Ever Pharma现正在数十个国家分发该药物以治疗痴呆症和中风。但没有大型试验证明它有助于痴呆症患者，且美国食品和药物管理局尚未批准Cerebrolysin在美国使用。根据档案，这八项实验室研究使用了可疑图像。

例如，Masliah和同事在2014年发表在《BMC神经科学》上的一篇文章描述了Cerebrolysin对小鼠神经退行症状的潜在益处，包括减少线粒体损伤。另一篇于2016年发表在《神经毒理学研究》上的文章则关注HIV感染的小鼠。它重新发表了看似相同的线粒体图像。

Springer Nature的发言人表示，将会审查这些担忧，并在必要时作出回应。《Neurotoxicity Research》的出版商Springer Nature表示，将会审查这些担忧并作出回应。

另一家公司Neuropore Therapies引用了档案中的七篇其他论文——所有这些都带有明显被操纵的图像——作为该公司潜在的帕金森病药物的重要依据。Masliah在2008年共同创立了Neuropore，但目前没有任何明显的关联。他参与开发的主要药物候选物minzasolmin正处于早期临床阶段，目标是针对帕金森病的蛋白质alpha-synuclein。

Masliah还为一篇发表于《NPJ帕金森病》的2023年论文提供了成像服务。据档案称，这些图像似乎显示了minzasolmin在小鼠中增强的益处，但似乎被修改过。期刊的出版商Springer Nature表示，将会审查这些担忧并作出回应。“我们支持与临床发展项目相关的数据，”Neuropore的执行主席 Mark Yung在回答详细问题时的简短书面回复中说。

Minzasolmin得到了大型制药公司的支持。2015年，Neuropore向总部位于布鲁塞尔的制药公司UCB授权开发和商业化它及其他分子的权利，交易金额为6300万美元加上可能的未来支付。反过来，瑞士制药巨头诺华向UCB支付了1.5亿美元中可能的1500万美元，用于minzasolmin和另一种实验性药物的共同开发权。

“UCB将调查档案中描述的minzasolmin的临床前出版物”，如果“出现不当行为的证据”，将做出回应，公司发言人Laurent Schots在书面声明中表示。但Schots补充说，UCB不知道有任何“事实或情况会引起对minzasolmin持续临床发展计划的质量、有效性和安全性的关注”，该计划得到了超出可疑Masliah工作的证据支持。

今年晚些时候可能会宣布该药物在美国、加拿大和欧洲496人参加的临床试验的初步疗效结果。