Mifepristone | 米非司酮

MCE 国际站：Mifepristone

中文名：米非司酮

CAS：84371-65-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：米非司酮 (RU486) 是一种孕激素受体 (PR) 和糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂，具有体外试验中的 IC₅₀ 分别为 0.2 nM 和 2.6 nM^[1]。 IC50 和目标：IC50：0.2 nM（黄体酮受体，在 T47D 细胞中），2.6 nM（糖皮质激素受体，在 A549 细胞中）^[1]  

体外：第一个竞争性黄体酮拮抗剂米非司酮的发现激发了人们对更有效和更具选择性的抗孕激素的强烈探索^[1]。在暴露于 10 μM 的米非司酮 4 天后评估细胞生长，该浓度接近人体可达到的血浆浓度。 NSC 119875 的抗增殖作用在与 Mifepristone 联合给药时在 HeLa 细胞中得到增强。在 HeLa 细胞中，NSC 119875 与 Mifepristone 联合使用的 IC₅₀ (14.2 μM) 低于单独使用 NSC 119875 (34.2 μM)，相差约 2.5 倍。用米非司酮处理后，HeLa 细胞中细胞内 NSC 119875 的积累增加了 2 倍，与单独使用 NSC 119875 0.79 至 1.52 μg/mg 蛋白质相比，存在显着差异 (p=0.009)^[2] 。

体内：宫颈肿瘤异种移植模型单独用NSC 119875处理，与对照组相比有肿瘤生长抑制作用。然而，在所用剂量下，NSC 119875 和米非司酮的组合使肿瘤重量减轻更为显着 (p<0.05)，与研究结束时单独治疗相比减少了约 50%^{[ 2]}。成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受为期 4 天的暴饮暴食 EtOH 给药方案（每 8 小时 3 至 5 g/kg/ig，旨在产生 <300 mg/dL 的血液 EtOH 峰值水平 (BEL)）。动物亚组接受皮下注射米非司酮（20 或 40 mg/kg 花生油）。尽管米非司酮不会对未接触过乙醇的动物的行为产生显着变化，但使用米非司酮 (40 mg/kg) 进行预处理可显着降低乙醇戒断的严重程度。饮食和药物之间的显着相互作用，F(5,55)=3.92，p<0.05，因此接受载体或 20 mg/kg 米非司酮的 EtOH 处理动物比接受相同的 EtOH 初治动物显示出明显更多的 EtOH 戒断迹象药物治疗。重要的是，用 40 mg/kg 米非司酮治疗显着降低了 EtOH 戒断的严重程度，并具有剂量依赖性^[3]。

细胞试验：使用 HeLa 和 CaSki 人类宫颈癌细胞系。使用 XTT 测定评估米非司酮对暴露于 NSC 119875 的细胞增殖的影响。该测定基于黄色四唑盐 XTT 被代谢活跃的细胞裂解形成橙色甲臜染料。程序如下。将细胞接种到 96 孔板中； Costar 在 100 μL 培养基中的密度为每孔 6×103 个活细胞。在单独使用 NSC 119875 或 NSC 119875 加米非司酮的组合处理结束时，向每孔中添加 50 μL XTT（终浓度 0.3 mg/mL），然后在含有 5% CO2 的湿润气氛中于 30 ℃下孵育 4 小时。 37°C。使用微量滴定板 ELISA 读数器在 492 nm 处通过分光光度法测量样品的吸光度[2]。

动物体内实验:小鼠[2] 6-8周龄的雌性裸鼠在侧腹皮下植入6×106个HeLa细胞。一旦肿瘤达到约 5×5 毫米，将动物配对分为治疗组和对照组。每组由8只荷瘤小鼠组成。药物或载体的腹膜内给药从第 0 天开始。 NSC 119875 作为单一药物，在第 1 至 3 天以每天 3 mg/kg 的剂量腹膜内给药；米非司酮单药剂量为2mg/kg/天，皮下注射，持续3天；在联合研究中，小鼠按照相同的时间表同时接受 NSC 119875，并在给予 NSC 119875 前 3 天接受相同剂量的米非司酮。对照动物仅接受媒介物。给药后，每周两次对小鼠称重并用卡尺测量肿瘤。计算肿瘤重量。实验进行了 74 天，之后对所有动物进行称重并人道安乐死。大鼠[3] 使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠，到达时体重在224至245克之间。 0800 给予 EtOH 或对照饮食后，每日一次皮下注射 (sc) 米非司酮 (20 或 40 mg/kg) 或载体（花生油）。注射前至少 24 小时将米非司酮悬浮在花生油中并超声处理 30 分钟，然后保存在 4°C 下直至需要。在给药前和整个给药过程中根据需要将悬浮液涡旋 10 至 15 分钟。

热销产品：Allantoic acid  | ABTS (diammonium salt)  | Tegafur  | Sciadopitysin  | (R)-Baclofen  | Gefapixant  | dTRIM24  | 3-Methyl-2-oxovaleric acid  | Streptokinase  | Lactoferrin

研究领域：Vitamin D Related/Nuclear Receptor  |  Immunology/Inflammation  |  Autophagy

作用靶点：Progesterone Receptor  |  Glucocorticoid Receptor  |  NO Synthase  |  Autophagy

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Jiang W, et al. New progesterone receptor antagonists: phosphorus-containing 11beta-aryl-substituted steroids. Bioorg Med Chem. 2006 Oct 1;14(19):6726-32.

[2]. Jurado R, et al. NSC 119875 cytotoxicity is increased by mifepristone in cervical carcinoma: an in vitro and in vivo study. Oncol Rep. 2009 Nov;22(5):1237-45.

[3]. Sharrett-Field L, et al. Mifepristone Pretreatment Reduces Ethanol Withdrawal Severity In Vivo. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Aug;37(8):1417-23.

[4]. Yuehua You, et al. Progesterone Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression Through Enhancing Nuclear Progesterone receptor-SP1 Formation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020 Jul 3.