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Celecoxib 是一种选择性非甾体类抗炎药 |MedChemExpress (MCE)

已有 252 次阅读 2024-9-20 09:29 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Celecoxib

中文名：塞来昔布

CAS：169590-42-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Celecoxib 是一种选择性非甾体类抗炎药 (NSAID)，是一种选择性 COX-2 抑制剂，IC₅₀ 为 40 nM . IC50 和目标：IC50：40 nM (COX-2)，15 μM (COX-1)^[1]

体外：选择性环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂 Celecoxib (10-75 μM) 以剂量依赖性方式抑制 NPC 细胞系的增殖。 Celecoxib（25 和 50 μM）在 NPC 细胞系的 G₀/G₁ 检查点诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，这与 STAT3 磷酸化显着降低有关. STAT3 下游基因（即 Survivin、Mcl-1、Bcl-2 和 Cyclin D1）在暴露于塞来昔布（25 和 50 μM）后显着下调^[2]。使用塞来昔布靶向 YAP/TAZ 转录靶环氧化酶 2 (COX-2) 可抑制 NF2 突变细胞的细胞增殖和肿瘤发生^[6]。

体内：Celecoxib 表现出有效的口服抗炎活性。塞来昔布在卡拉胶水肿试验中减少急性炎症，ED₅₀ 为 7.1 mg/kg，在辅助关节炎模型中减少慢性炎症，ED₅₀ 为 0.37 mg/kg /天。此外，Celecoxib 在 Hargreaves 痛觉过敏模型中也表现出镇痛活性，ED₅₀ 为 34.5 mg/kg。 Celecoxib 的效力与标准非甾体抗炎药 (NSAIDs) 相当，但在剂量高达 200 mg/kg 时未显示对大鼠的急性 GI 毒性。此外，它在 10 天内以高达 600 mg/kg/天的剂量对大鼠没有显示出慢性胃肠道毒性^[1]。在喂食高脂肪饮食（肥胖）并用塞来昔布治疗的 KpB 小鼠中，与对照动物相比，肿瘤重量减少了 66%。在喂食低脂饮食（非肥胖）的 KpB 小鼠中，塞来昔布治疗后肿瘤重量减少了 46%^[3]。大鼠模型口服塞来昔布 (20 mg/kg) 和/或法舒地尔 (10 mg/kg) 肌肉注射 2 周。结果表明，塞来昔布与法舒地尔联用可显着降低脊髓损伤大鼠损伤部位周围COX-2和Rho激酶Ⅱ的表达，改善损伤脊髓的病理形态，促进运动功能的恢复^[4]。

细胞试验：使用 MTT 测定评估塞来昔布对 NPC 细胞的抗增殖作用。将细胞接种到 96 孔板中并贴壁 24 小时。然后用溶解在 DMSO 中的塞来考昔 (0、5、10、25、50 或 75 μM) 浓度逐渐增加（最终浓度≤0.1%）处理细胞，并孵育长达 48 小时。孵育后，向每孔中添加 20 μL MTT 染料 (5 mg/mL)，并将细胞在 37°C 下孵育 4 小时。除去上清液后，将晶体溶解在DMSO中，并在490 nm处测量吸光度。生长抑制百分比计算为(ODcontrol-ODdrug)/ODcontrol×100%。使用 SPSS 15.0 软件通过概率回归计算半最大抑制浓度 (IC50) 值和 95% 置信区间。该实验一式三份进行，并重复至少三次[2]。

动物体内实验:小鼠[3] 每周通过触诊监测KpB小鼠的肿瘤生长。在 HFD（肥胖组）和 LFD（非肥胖组）小鼠中触诊 1 cm 肿瘤后开始塞来昔布和安慰剂治疗（每组 N=15 只小鼠）。将塞来昔布以 5 mg/mL 溶解在 DMSO 中，在含 0.025% Tween 80 的 0.5% 甲基纤维素中进一步稀释 10 倍，每天以 5 mg/kg 体重的剂量注射 (IP)，持续 4 周。每周通过触诊测量一次肿瘤大小。使用以下等式计算肿瘤体积：体积(mm 3 )=a×b2/2，其中是最大直径，b是最小直径。在整个研究过程中每周对动物进行称重。处死时，对小鼠进行称重并采集血样。将一半卵巢肿瘤速冻并保存在-80°C，另一半固定在10%中性缓冲福尔马林中并石蜡包埋。还收获小鼠心脏、肺和肾，将其固定在福尔马林中，并在石蜡包埋之前仔细检查是否有任何可疑病变。大鼠[4]使用40只成年、干净、雌性、3个月大、体重280-330g的Sprague-Dawley大鼠。将40只大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、塞来昔布组、法舒地尔组和联合组，每组8只。塞来昔布组大鼠给予塞来昔布混悬液(20mg/kg)灌胃，将胶囊制成含0.5％羧甲基纤维素钠的塞来昔布混悬液。法舒地尔组大鼠经背肌肌肉注射盐酸法舒地尔注射液(10 mg/kg)。联合组大鼠给予塞来考昔混悬液(20mg/kg)和盐酸法舒地尔混悬液(10mg/kg)。法舒地尔和塞来昔布的剂量基于成人的剂量，并在预研究中进行了调整。每天给药一次，持续 2 周。随后，所有大鼠再正常治疗2周，然后处死进行组织学检查或蛋白质印迹测定。

研究领域：Immunology/Inflammation

作用靶点：COX

参考文献：[1]. Penning TD, et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benze nesulfonamide (SC-58635, celecoxib). J Med Chem. 1997

[2]. Liu DB, et al. Celecoxib induces apoptosis and cell-cycle arrest in nasopharyngeal carcinoma cell lines via inhibition of STAT3 phosphorylation. Acta Pharmacol Sin. 2012 May;33(5):682-90.

[3]. Suri A, et al. The effect of celecoxib on tumor growth in ovarian cancer cells and a genetically engineered mouse model of serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016 Apr 8.

[4]. Hou XL, et al. Combination of fasudil and celecoxib promotes the recovery of injured spinal cord in rats better than celecoxib or fasudil alone. Neural Regen Res. 2015 Nov;10(11):1836-40.

[5]. Liu C, et al. Celecoxib alleviates nonalcoholic fatty liver disease by restoring autophagic flux. Sci Rep. 2018 Mar 7;8(1):4108.

[6]. Pobbati AV, et al. A combat with the YAP/TAZ-TEAD oncoproteins for cancer therapy. Theranostics. 2020 Feb 18;10(8):3622-3635.