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姜黄素 (Diferuloylmethane) 是一种天然酚类化合物 |MCE

已有 327 次阅读 2024-9-18 13:17 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Curcumin

中文名：姜黄素

CAS：458-37-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：姜黄素 (Diferuloylmethane) 是一种天然酚类化合物，是一种 p300/CREB 结合蛋白特异性 乙酰转移酶抑制剂，可抑制组蛋白/非组蛋白的乙酰化和组蛋白乙酰转移酶依赖性染色质转录。姜黄素对 NF-κB 和 MAPKs 具有抑制作用，并具有多种药理作用，包括抗炎、抗氧化、抗增殖和抗血管生成活性。姜黄素通过 Keap1 半胱氨酸修饰诱导 Nrf2 蛋白的稳定。 IC50 和目标：Keap1-Nrf2^[1]，组蛋白乙酰转移酶^[6]

体外：姜黄素部分通过激活核因子（红细胞 2 相关）因子 2 (Nrf2) 及其抗氧化和 II 相解毒酶^[1] 发挥其化学预防作用。 Curcumin 抑制 T47D 细胞生长，24、48 和 72 小时 MTT 测定的 IC₅₀ 分别为 25、19 和 17.5 μM。姜黄素和水飞蓟宾混合物对 T47D 细胞的 IC₅₀ 在暴露时间为 24、48 和 72 小时时分别为 17.5、15 和 12 μM^[2]。姜黄素 (2.5-80 μM) 在 AGS 和 HT-29 细胞系中诱导细胞凋亡，在 AGS 和 HT-29 中，IC₅₀ 分别为 21.9±0.1, 40.7±0.5 μM细胞系。姜黄素诱导的细胞凋亡需要 AGS 和 HT-29 细胞中的半胱天冬酶活性。姜黄素诱导 ER Ca²⁺ 下降和线粒体 Ca²⁺ 超载^[3]。姜黄素以剂量依赖性方式诱导 LNCaP 和 PC-3 细胞的 G2/M 细胞周期停滞。姜黄素上调 NF-kappaB 抑制剂 IkappaBalpha 的蛋白水平，下调 c-Jun 和 AR^[5] 的蛋白水平。

体内：与暴露于 CMS 的大鼠相比，姜黄素（10 mg/kg，口服）可显着防止蔗糖消耗百分比下降。姜黄素治疗可显着预防应激大鼠体内 TNF-α 和 IL-6 水平的升高^[4]。姜黄素在 20 mg/kg (ip) 时降低 p300/CREB 结合蛋白 (CBP) 在脑源性神经营养因子 (BDNF) 启动子上的结合，在 40 mg/kg 时降低 P300/CBP 在 BDNF 启动子上的结合，并且在慢性压迫性损伤 (CCI) 大鼠中以 60 mg/kg 降低 BDNF 启动子上 p300/CBP 和 H3K9ac/H4K5ac 的所有四种蛋白质的结合^[6]。

细胞试验：T47D 乳腺癌细胞系在补充有 10% FBS、2 mg/mL 碳酸氢钠、0.05 mg/mL 青霉素 G、0.08 mg/mL 链霉素的 RPMI 1640 中生长。培养物保存在塑料瓶中，并在 37°C、5% CO2 下孵育。生长足够量的细胞后，通过 24、48 和 72 小时 MTT 测定研究水飞蓟宾和姜黄素的细胞毒性作用，其中在 96 孔板中培养 1000 个细胞/孔。在 37°C、含有 5% CO2 的湿润气氛中孵育 24 小时后，用系列浓度的姜黄素 (5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 µM)、水飞蓟宾 (20, 40、60、80、100、120、140、180、200 µM），以及姜黄素-水飞蓟宾混合物（分别为 5、10、20、30、40、50、60、80、100 µM）24、48 72 h，一式四份，另加 200 μL 含 10% DMSO 的培养基作为对照。孵育后，将板所有孔的培养基更换为新鲜培养基，并将细胞置于培养箱中24小时。然后，小心除去所有孔的培养基，并向每个孔中加入 50 μL 溶解于 PBS 的 2 mg/mL MTT，并用铝箔覆盖板，并再次孵育 4.5 h。除去孔中的内容物后，将 200 μL 纯 DMSO 添加到孔中。然后加入25 μL Sorensen甘氨酸缓冲液，立即使用EL×800微孔板吸光度读数器在570 nm处读取每个孔的吸光度，参考波长为630 nm。

动物体内实验:新鲜悬浮于盐水中的姜黄素（10 mg/kg）通过口服强饲法给药，每天一次，持续 3 周。将40只大鼠随机分为4组(n=10/每组)：I组接受盐水并作为对照，II组接受姜黄素，III组暴露于CMS并接受盐水，IV组接受CMS并接受姜黄素。

研究领域：Epigenetics | NF-κB | Autophagy | Anti-infection | Apoptosis

参考文献：[1]. Gao S, et al. Curcumin attenuates arsenic-induced hepatic injuries and oxidative stress in experimental mice through activation of Nrf2 pathway, promotion of arsenic methylation and urinary excretion. Food Chem Toxicol. 2013 Jul 18. pii: S0278-6915(13)004

[2]. Nasiri M, et al. Curcumin and Silibinin Inhibit Telomerase Expression in T47D Human Breast Cancer Cells. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(6):3449-53.

[3]. Cao A, et all. Curcumin induces apoptosis in human gastric carcinoma AGS cells and colon carcinoma HT-29 cells through mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress. Apoptosis. 2013 Jul 24. [Epub ahead of print]

[4]. Jiang H, et al. Antidepressant-like effects of curcumin in chronic mild stress of rats: Involvement of its anti-inflammatory action. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Jul 20. pii: S0278-5846(13)00150-4.

[5]. Guo H, et al. Curcumin induces cell cycle arrest and apoptosis of prostate cancer cells by regulating the expression of IkappaBalpha, c-Jun and androgen receptor. Pharmazie. 2013 Jun;68(6):431-4.

[6]. Zhu X, et al. Curcumin alleviates neuropathic pain by inhibiting p300/CBP histone acetyltransferase activity-regulated expression of BDNF and cox-2 in a rat model. PLoS One. 2014 Mar 6;9(3):e91303.

[7]. Balasubramanyam K, et al. Curcumin, a novel p300/CREB-binding protein-specific inhibitor of acetyltransferase, represses the acetylation of histone/nonhistone proteins and histone acetyltransferase-dependent chromatin transcription. J Biol Chem. 2004 Dec 3;279(49):51163-71.

[8]. Jun Wan Shin, et al. Curcumin induces stabilization of Nrf2 protein through Keap1 cysteine modification. Biochem Pharmacol. 2020 Mar;173:113820.