Fulvestrant | 氟维司群

MCE 国际站：Fulvestrant

中文名：氟维司群

CAS：129453-61-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Fulvestrant (ICI 182780) 是一种纯抗雌激素药物，也是一种有效的雌激素受体 (ER) 拮抗剂，IC₅₀ 为 9.4 nM。 Fulvestrant 也是一种 GPR30 激动剂。 Fulvestrant 有效抑制 ER 阳性 MCF-7 细胞的生长，IC₅₀ 为 0.29 nM。 Fulvestrant 还可诱导自噬，并具有抗肿瘤功效^[1]。 IC50 和目标：IC50：9.4 nM（雌激素受体）^[1]  

体外：Fulvestrant (ICI 182780; ZD 9238; ZM 182780) 是一种有效且特异性的雌激素作用抑制剂，在人类乳腺癌细胞和动物模型中均表现出优异的生长抑制作用。 Fulvestrant 抑制 MCF-7 人乳腺癌细胞的生长，IC₅₀ 为 0.29 nM。氟维司群的相对结合亲和力为 0.89。 Fulvestrant 具有显着增强的抗雌激素效力并保留纯雌激素拮抗剂活性^[1]。氟维司群是第一种新型内分泌治疗药物——雌激素受体 (ER) 拮抗剂，可下调 ER^[3]。用 1 µM ICI 47699 处理 MCF-7 细胞对 ERα 的表达没有影响，而 100 nM Fulvestrant 完全抑制 ERα 表达^[4]。

体内：当单独给药时，肠胃外 (sc) 未成熟的雌性大鼠 Fulvestrant (ICI 182,780) 没有促子宫活性。剂量为 0.5 mg Fulvestrant/kg/day sc 时可完全拮抗雌激素作用 Fulvestrant po 给药的效果在性质上相似，但与 sc 给药相比效力降低了一个数量级（ED50 0.46 和 5 mg 的完全拮抗作用/公斤/天宝）^[1]。 Fulvestrant 的抗肿瘤活性首先在两种人类乳腺癌裸鼠模型中得到证实。在其中一个模型中，单次注射氟维司群 5 mg 后，MCF-7 肿瘤异种移植物的生长被完全阻断至少 4 周。在 Br10 人类肿瘤模型中观察到类似的生长减少。在对携带 MCF-7 异种移植物的裸鼠进行的其他研究中，与使用 ICI 47699 治疗观察到的情况相比，氟维司群抑制已建立肿瘤的生长时间是其两倍，并且肿瘤生长延迟的程度更大。 ICI 47699 抗性乳腺肿瘤在经 ICI 47699 长期治疗后在裸鼠体内生长，对 Fulvestrant^[3] 的生长抑制保持敏感。这些与 ICI 47699 和氟维司群观察到的肿瘤生长抑制 (TGI) 相当，后者在第 40 天分别为 86% 和 88%^[4]。

细胞试验：MCF-7 或 T47D 细胞在 10 cm 培养皿中在 EMEM 生长培养基中培养至约 75% 汇合。处理前24小时，将生长培养基更换为不含酚红的RPMI-1640生长培养基。在 DMSO 中制备 10 mM RAD1901 储备溶液。 RAD1901 的稀释液在 RPMI 生长培养基中制备（剂量范围为 10 至 0.5 nM）。对照包括单独的 0.1% DMSO（载体）、100 nM 氟维司群和 1 µM ICI 47699。用 RAD1901 或对照处理铺板细胞 48 小时，然后用冰冷裂解缓冲液 [1 mM EDTA，0.5 % Triton X-100、5 mM NaF、6 M 尿素、1 mM 原钒酸钠、2.5 mM 焦磷酸钠和 1× HALT 蛋白酶抑制剂混合物]。将裂解物在2000g下离心5分钟，并将上清液在裂解缓冲液中按1:1稀释。将 96 孔板用捕获抗体 (1 µg/mL) 包被过夜，在制造商的洗涤缓冲液中洗涤 3 次，用封闭缓冲液封闭 2 小时，然后再次洗涤。将准备好的板与100μL制备的细胞裂解液一起孵育2小时，洗涤，与生物素化检测抗体一起孵育2小时，并再次洗涤。与链霉亲和素-辣根过氧化物酶一起孵育20分钟后，洗涤板并与底物溶液一起孵育20分钟。用终止液终止反应，并在酶标仪 (OD450) 上对板进行分析[3]。

动物体内实验:大鼠[1] 在 OVX 大鼠的研究中，在治疗开始前至少 2 周进行手术准备。为了测量单次大剂量氟维司群的作用持续时间，从氟维司群给药当天开始，每天皮下注射0.5μg苯甲酸雌酯，一直持续到阴道涂片显示角化证据为止。此时终止实验并记录子宫重量。这些单剂量作用持续时间研究中使用的花生油制剂含有 50 mg 氟维司群/mL。小鼠[3] 雌性无胸腺裸鼠[Crl:NU(NCr)-Foxn1nu]用于肿瘤异种移植研究。肿瘤细胞植入后 14 天（指定为研究的第 1 天），小鼠为 9 周龄，体重为 21.4 至 32.5 g，个体肿瘤体积为 75 至 144 mm3，组平均肿瘤体积（ MTV) 为 108 mm3。将小鼠随机分为九组，每组 15 只动物，并用载体、ICI 47699（每隔一天 1 毫克/动物）、氟维司群（每天 0.5 毫克/动物）或 RAD1901（0.3、1、3、10、30、每日 60、90 和 120 毫克/公斤）。肿瘤体积每周评估两次。肿瘤终点定义为对照组的 MTV 为 1500 mm3。还监测动物的部分回归（PR）和完全回归反应。

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研究领域：Vitamin D Related/Nuclear Receptor  |  Autophagy  |  Apoptosis

作用靶点：Estrogen Receptor/ERR  |  Autophagy  |  Apoptosis

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Wakeling AE, et al. A potent specific pure antiestrogen with clinical potential. Cancer Res. 1991 Aug 1;51(15):3867-73.

[2]. Osborne CK, et al. Fulvestrant: an oestrogen receptor antagonist with a novel mechanism of action. Br J Cancer. 2004 Mar;90 Suppl 1:S2-6.

[3]. Garner F, et al. RAD1901: a novel, orally bioavailable selective estrogen receptor degrader that demonstrates antitumor activity in breast cancer xenograft models. Anticancer Drugs. 2015 Oct;26(9):948-56

[4]. Yu X, et al.MiR-214 increases the sensitivity of breast cancer cells to tamoxifen and fulvestrant through inhibition of autophagy.Mol Cancer. 2015 Dec 15;14:208.

[5]. Julia Kuhn, et al. GPR30 estrogen receptor agonists induce mechanical hyperalgesia in the rat. Eur J Neurosci. 2008 Apr;27(7):1700-9.