Cisplatin | 顺铂

MCE 国际站：Cisplatin

中文名：顺铂

CAS：15663-27-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light

生物活性：顺铂 (CDDP) 是一种抗肿瘤化疗药物，通过与 DNA 交联并在癌细胞中引起 DNA 损伤。顺铂激活铁死亡并诱导自噬^[1][2][3] . IC50 和靶标：DNA 烷化剂/交联剂^[1]  

体外：顺铂 (CDDP) 以剂量依赖性方式引起 HeLa 细胞凋亡，浓度为 30 μM 的顺铂导致 24 小时处理后 90% 以上的细胞死亡。使用 30 μM 浓度检查顺铂诱导的细胞凋亡的动力学。 Cisplatin 激活 MEK/ERK 信号通路，20 和 30 μM Cisplatin 均会导致显着的细胞凋亡，导致 ERK^[1] 的强烈激活。Cisplatin (50 μM) 在肾近端小管细胞 (RPTC) 中产生时间依赖性细胞凋亡，导致细胞收缩，半胱天冬酶 3 活性增加 50 倍，磷脂酰丝氨酸外化增加 4 倍，以及 5- 和染色质浓缩和 DNA 亚倍体分别增加 15 倍^[2]。

体内：在携带黑色素瘤的小鼠中，顺铂（CDDP；4 mg/kg BW）可减小实体瘤的大小和重量，添加顺铂的 HemoHIM 可促进肿瘤大小和重量的减小^[3]。与对照大鼠相比，顺铂给药导致肾脏重量占总体重的百分比、尿量、血清肌酸酐和血尿素氮显着增加约132%、315%、797%和556% ，分别为^[4]。

细胞试验：HeLa 和 A549 细胞维持在补充有 10% 胎牛血清、100 单位青霉素和 100 μg 链霉素/mL 的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基中。它们在 37°C、含有 5% CO2 的加湿室中培养。为了诱导细胞凋亡，在顺铂 (0-30 μM) 处理前 1 天将细胞铺板于 60 mm 培养皿中[1]。

动物体内实验:小鼠[3] 将小鼠随机分为三组（对照组、顺铂和顺铂+HemoHIM），每组由20只小鼠组成。在初次注射顺铂前3天，将B16F0黑色素瘤（5×105细胞/小鼠）接种到小鼠股骨左侧区域的皮下。第 0、7 和 14 天以 4 mg/kg 体重 (BW) 腹膜内注射顺铂（共注射 3 次）。实验组插管HemoHIM，终浓度为100 mg/kgB.W。从第-1天到第16天每天都喝水，而对照组只喝水。初次注射顺铂后第17天，对各组所有小鼠分别进行实验，评估肿瘤重量或肿瘤大小。肿瘤大小计算如下：肿瘤大小=ab2/2，其中a和b分别是较大直径和较小直径。大鼠[4]将体重200至250g的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组，每组4或5只动物。第一组（对照组）接受用于辣椒素（Cap）的载体（5%羧甲基纤维素钠溶液（CMC-Na），5 mL/kg体重，口服）。第二组接受含 5% CMC-Na (5 mL/kg) 的 Cap（10 mg/kg/d，口服），第三组连续 6 天注射含 5% CMC-Na 的顺铂（5 mg/kg，含顺铂）。生理盐水溶液，腹腔注射）。第四组在注射顺铂（5 mg/kg，腹膜内）后连续 6 天接受含 5% CMC-Na 的 Cap（10 毫克/公斤/天，口服）。对于所有组，每日两次给予帽子或车辆。使用我们初步实验的数据选择所选择的 Cap 浓度和剂量给药方案，而不诱导任何大鼠肠道损伤。

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研究领域：Cell Cycle/DNA Damage  |  Apoptosis  |  Autophagy

作用靶点：DNA Alkylator/Crosslinker  |  Ferroptosis  |  Autophagy

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.

[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.

[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.

[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.

[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, NSC 241240, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.

[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.