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Exendin-4 (Exenatide) 是一种由 39 个氨基酸组成的肽 |MCE

已有 424 次阅读 2024-9-9 10:31 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Exendin-4

中文名：艾塞那肽

CAS：141758-74-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Protect from light.Powder: -80°C, 2 years; -20°C, 1 year.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Exendin-4 (Exenatide) 是一种由 39 个氨基酸组成的肽，是一种长效 胰高血糖素样 肽-1 受体激动剂，具有 IC₅₀ 3.22 纳米。 IC50 和目标：IC50：3.22 nM（胰高血糖素样肽-1 受体）^[1]

体外：在人脐静脉内皮细胞中，exendin-4 以剂量依赖性方式显着增加 NO 产生、内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 磷酸化和 GTP 环化水解酶 1 (GTPCH1) 水平^[2]。 Exendin-4 对 MCF-7 乳腺癌细胞具有细胞毒性作用，48 小时时的 IC₅₀ 为 5 μM^[3]。

体内：ob/ob 小鼠的低剂量和高剂量 exendin-4 治疗均改善了血清 ALT 并降低了血糖，并计算了与对照组相比的 HOMA 评分。 Exendin-4 处理的 ob/ob 小鼠在研究期的最后 4 周内净重增加显着减少^[4]。用 exendin-4 治疗的动物比对照大鼠有更多的胰腺腺泡炎症、更多的核固缩和体重显着减轻。 Exendin-4 治疗与大鼠中较低的瘦素水平以及较低的 HOMA 值相关^[5]。艾塞那肽引起大鼠胸主动脉剂量依赖性舒张，这是通过 GLP-1 受体诱发的，主要由 H₂S 介导，但也受 NO 和 CO^[6]。

动物体内实验:大鼠：20只Sprague-Dawley雄性大鼠，其中10只用exendin-4（10μg/kg）处理，另外10只用作对照。学习期限为75天。取出血清和胰腺组织用于生化和组织学研究。比较两组的血糖、淀粉酶、脂肪酶和脂肪细胞因子[5]。小鼠：Exendin-4治疗组在前14天每24小时接受10μg/kg的治疗。这种治疗是诱导阶段。相应的对照小鼠（lean 和 ob/ob）每 24 小时接受一次盐水。 14天后，Exendin-4治疗的小鼠被随机分为两组：一组每12小时接受高剂量exendin-4（20μg/kg），而第二组继续接受低剂量exendin-4（10μg/kg））每 12 小时一次。对照小鼠继续每 12 小时接受一次盐水。在 60 天的治疗期间每天对小鼠进行称重[4]。

研究领域：GPCR/G Protein

作用靶点：GCGR

参考文献：[1]. Doyle ME, et al. The importance of the nine-amino acid C-terminal sequence of exendin-4 for binding to the GLP-1 receptor and for biological activity. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):153-8.

[2]. Wei R, et al. Exenatide exerts direct protective effects on endothelial cells through the AMPK/Akt/eNOS pathway in a GLP-1 receptor-dependent manner. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E947-57.

[3]. Fidan-YaylalI G, et al. Antidiabetic exendin-4 activates apoptotic pathway and inhibits growth of breast cancer cells. Tumour Biol. 2016 Feb;37(2):2647-53.

[4]. Ding X, et al. Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/obmice. Hepatology. 2006 Jan;43(1):173-81.

[5]. Nachnani JS, et al. Biochemical and histological effects of exendin-4 (exenatide) on the rat pancreas. Diabetologia. 2010 Jan;53(1):153-9.

[6]. Selley E, et al. Exenatide induces aortic vasodilation increasing hydrogen sulphide, carbon monoxide and nitric oxide production. Cardiovasc Diabetol. 2014 Apr 2;13:69.