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SN 6 是一种选择性 Na+/Ca2+ 交换器 (NCX) 抑制剂 |MCE

已有 151 次阅读 2024-9-6 15:24 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：SN 6

中文名：

CAS：415697-08-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：SN 6 是一种选择性 Na⁺/Ca²⁺ 交换器 (NCX) 抑制剂，并抑制 ⁴⁵Ca< NCX1、NCX2 和 NCX3 摄取 sup>2+，IC₅₀ 分别为 2.9、16 和 8.6 μM。 IC50 & 目标：IC50：2.9 μM (NCX1), 16 μM (NCX2), 8.6 μM (NCX3)^[1]

体外：SN 6 是一种选择性 Na⁺/Ca²⁺ 交换抑制剂，可抑制 ⁴⁵Ca^{2+ 吸收到 NCX1、NCX2 和 NCX3 转染子中，IC₅₀ 值为 2.9 ± 0.12、16 ± 1.1 和 8.6 ± 0.27 μM。 SN 6（高达 30 μM）抑制毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用也较弱，IC₅₀ 为 18 μM。 SN 6 (0.3-30 μM) 完全抑制 Na⁺_i 依赖性 ⁴⁵Ca²⁺ 以剂量依赖性方式摄取到 Na⁺ 负载的肌膜囊泡中（IC₅₀，5.3 ± 0.37 μM）。 SN 6 (0.3-10 μM) 在亲本 LLC-PK1 细胞和 NCX1 转染子中以剂量依赖性方式防止缺氧/复氧诱导的 LDH 释放，但在 K229Q 转染子中则不然^[1]。 SN 6 (1-30 μM) 以浓度依赖性方式抑制双向外向和内向 I_NCX，IC₅₀ 值分别为 2.3 μM 和 1.9 μM。 SN 6 还以 [Na⁺]i 浓度依赖性方式抑制双向电流 (I_NCX)，IC₅₀ 值为 3.4 μM 、2.3 μM 和 1.1 μM，分别为 10 mM、20 mM 和 30 mM [Na⁺]i^[2]。 SN 6 抑制缺氧/复氧诱导的 LDH 释放，在 NCX1 转染子中的 IC₅₀ 值为 0.63 ± 0.15 μM^[3]。}

细胞试验：分析了表达野生型或突变交换体的细胞对 Na+i 依赖性 45Ca2+ 的吸收。简而言之，24 孔培养皿中的汇合转染子通过在 0.5 mL 平衡盐溶液 (BSS)（10 mM HEPES/Tris，pH 7.4、146 mM NaCl、4 mM KCl）中于 37°C 孵育 40 分钟来加载 Na+ 、2 mM MgCl2、0.1 mM CaCl2、10 mM 葡萄糖和 0.1% 牛血清白蛋白），含有 1 mM 哇巴因和 10 μM 莫能菌素。然后通过将培养基切换至无 Na+ BSS（用等摩尔氯化胆碱代替 NaCl）或正常 BSS 来启动 45Ca2+ 摄取，两者均含有 0.1 mM 45CaCl2 (370 kBq/mL) 和 1 mM 哇巴因。孵育 30 秒后，用含有 10 mM HEPES/Tris、pH 7.4、120 mM 氯化胆碱和 10 mM LaCl3 的冰冷溶液洗涤细胞四次，终止 45Ca2+ 摄取。然后用 0.1 N NaOH 溶解细胞，并取出等份用于测定放射性和蛋白质。如果存在，SN 6 和 KB-R7943 将在 45Ca2+ 摄取开始前 15 分钟包含在培养基中[1]。

研究领域：Membrane Transporter/Ion Channel

作用靶点：Na+/Ca2+ Exchanger

参考文献：[1]. Iwamoto T, et al. The exchanger inhibitory peptide region-dependent inhibition of Na+/Ca2+ exchange by SN-6 [2-[4-(4-nitrobenzyloxy)benzyl]thiazolidine-4-carboxylic acid ethyl ester], a novel benzyloxyphenyl derivative. Mol Pharmacol. 2004 Jul;66(1):45-55

[2]. Niu CF, et al. Electrophysiological effects of SN-6, a novel Na+/Ca2+ exchange inhibitor on membrane currents in guinea pig ventricular myocytes. Ann N Y Acad Sci. 2007 Mar;1099:534-9.

[3]. Kita S, et al. Inhibitory mechanism of SN-6, a novel benzyloxyphenyl Na+/Ca2+ exchange inhibitor. Ann N Y Acad Sci. 2007 Mar;1099:529-33.