D-α-Hydroxyglutaric acid (disodium) | (R)-2-羟基戊二酸二钠盐

MCE 国际站：D-α-Hydroxyglutaric acid (disodium)

中文名：(R)-2-羟基戊二酸二钠盐

CAS：103404-90-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：D-α-Hydroxyglutaric acid disodium (Disodium (R)-2-hydroxyglutarate) 是神经代谢疾病 D-2-hydroxyglutaric aciduria 中积累的主要代谢物。 D-α-Hydroxyglutaric acid disodium 是 α-ketoglutarate (α-KG) 的弱竞争性拮抗剂，可抑制多种 α-KG 依赖性双加氧酶，具有 K _i 为 10.87 mM。 D-α-Hydroxyglutaric acid disodium 增加活性氧 (ROS) 的产生。 D-α-羟基戊二酸二钠结合并抑制ATP合酶并抑制mTOR信号^{[1][2] [3][4][5]}。 IC50 和目标：Ki：10.87 mM（α-KG 依赖性双加氧酶）^[1]ATP 合酶^[2]mTOR ^[2]活性氧 (ROS) ^[5]  

体外：D-α-羟基戊二酸 ((R)-2-hydroxyglutarate) 在异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2 基因中携带新生突变的人类癌症中积累^{[1][2]< /sup>.在 50 mM D-2-HG 和 100 μM α-酮戊二酸 (α-KG) 存在的情况下，观察到 KDM7A 对 H3K9me2 和 H3K27me2 肽的部分抑制。添加 300 μM α-KG 能够逆转 50 mM D-2-HG 对秀丽隐杆线虫 KDM7A (CeKDM7A) 的抑制作用，表明 D-2-HG 是针对 α 的弱竞争性抑制剂-KG toward the CeKDM7A demethylase[1]。D-α-Hydroxyglutaric acid 是 TET 羟化酶的弱抑制剂。在存在 0.1 mM α-KG 的情况下，添加 10 mM D-α-羟基戊二酸会导致部分 (33%) 抑制 TET2，添加 50 mM D-α-羟基戊二酸会导致更多抑制 (83%) ) 的 TET2。 D-α-Hydroxyglutaric acid 对 TET1[1] 表现出不太明显的抑制作用。}

体内：D-α-羟基戊二酸强烈抑制大鼠大脑皮层和人骨骼肌以及牛心脏线粒体颗粒中的葡萄糖利用、CO₂ 产生和呼吸链，表明有氧代谢受损代谢^[5].D-α-羟基戊二酸也被认为是一种内源性兴奋毒性有机酸，因为它显着降低了鸡胚端脑和新生大鼠海马神经元培养物中的细胞活力通过刺激特定的 NMDA 谷氨酸受体^[5]。D-α-羟基戊二酸 (0.01-1 mM) 显着增加化学发光和硫代巴比妥酸反应物质 (TBA-RS) 并降低30 日龄大鼠皮质上清液中的总抗氧化反应性 (TAR) 值^[5]。

细胞试验：将 U87 细胞、HCT 116 IDH1(R132H/+) 细胞和 HEK 293 细胞接种到 12 孔板中，孵育过夜后用指定浓度的每种化合物（例如 400 和 800 μM D-α-羟基戊二酸）处理。收获后，细胞用吖啶橙 (AO) 和 DAPI 染色。细胞数量和活力是根据 NC3000[2] 测量的 AO 和 DAPI 荧光来测量的。

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研究领域：Immunology/Inflammation  |  NF-κB  |  Metabolic Enzyme/Protease  |  Membrane Transporter/Ion Channel  |  PI3K/Akt/mTOR

作用靶点：Reactive Oxygen Species  |  ATP Synthase  |  mTOR  |  Endogenous Metabolite

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Xu W, et al. Oncometabolite 2-hydroxyglutarate is a competitive inhibitor of α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. Cancer Cell. 2011 Jan 18;19(1):17-30.

[2]. Fu X, et al. 2-Hydroxyglutarate Inhibits ATP Synthase and mTOR Signaling. Cell Metab. 2015 Sep 1;22(3):508-15.

[3]. Martijn Kranendijk, et al. Progress in understanding 2-hydroxyglutaric acidurias. J Inherit Metab Dis. 2012 Jul;35(4):571-87.

[4]. Martin Böttcher, et al. D-2-hydroxyglutarate interferes with HIF-1α stability skewing T-cell metabolism towards oxidative phosphorylation and impairing Th17 polarization. Oncoimmunology. 2018 Mar 26;7(7):e1445454.

[5]. Alexandra Latini , et al. D-2-hydroxyglutaric acid induces oxidative stress in cerebral cortex of young rats. Eur J Neurosci. 2003 May;17(10):2017-22.