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Vortioxetine | 沃替西汀 _ MedChemExpress (MCE)

已有 372 次阅读 2024-8-23 09:23 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Vortioxetine

中文名：沃替西汀

CAS：508233-74-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Vortioxetine 是 5-HT_1A、5-HT_1B、5-HT_3A、5-HT的抑制剂7 受体和 SERT，K_i 值为 15 nM、33 nM、3.7 nM、19 nM和 1.6 nM，分别。 IC50 和目标：Ki：15 nM (5-HT_1A)； 33 nM (5-HT_1B); 3.7 nM (5-HT_3A); 19 nM (5-HT₇); 1.6 纳米 (SERT)_[1]。

体外：Vortioxetine (Compound 5m) 是一种多模式血清素能药物，抑制 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_3A, 5- HT₇ 受体和 SERT，K_i 值分别为 15 nM、33 nM、3.7 nM、19 nM 和 1.6 nM。 Vortioxetine 在 5-HT_3A 和 5-HT₇ 受体上表现出拮抗特性，在 5-HT_1B 受体上表现出部分激动剂特性，在5-HT_1A 受体，并有效抑制 SERT_[1]。 Vortioxetine 是一种部分 h5-HT_1B 受体激动剂，EC₅₀ 为 460 nM，使用基于全细胞 cAMP 的测定时，内在活性为 22%。 Vortioxetine 与 r5-HT₇ 受体结合，K_i 值为 200 nM，是 r5-HT₇ 受体的功能性拮抗剂在体外全细胞 cAMP 测定_[5] 中，IC₅₀ 为 2 μM。

体内：Vortioxetine (Lu AA21004) 在皮下给药后占据 r5-HT_1B 受体和 rSERT（ED₅₀= 3.2 和 0.4 mg/kg，分别），是一种 5-HT ₃受体拮抗剂_[6]。治疗 21 天后，Vortioxetine 显着增加细胞增殖和细胞存活，并刺激海马齿状回亚颗粒区未成熟颗粒细胞的成熟_[3]。沃替西汀不会引起认知或精神运动障碍_[4]。

研究领域：GPCR/G Protein | Neuronal Signaling

作用靶点：5-HT Receptor | Serotonin Transporter

参考文献：[1]. Bang-Andersen B, Ruhland T, J?rgensen M, Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. J Med Chem. 2011 May 12;54(9):3206-21.

[2]. Guilloux JP, Mendez-David I, Pehrson A, Antidepressant and anxiolytic potential of the multimodal antidepressant vortioxetine (Lu AA21004) assessed by behavioural and neurogenesis outcomes in mice. Neuropharmacology. 2013 May 28;73C:147-159.

[3]. Theunissen EL, Street D, H?jer AM, A randomized trial on the acute and steady-state effects of a new antidepressant, vortioxetine (Lu AA21004), on actual driving and cognition. Clin Pharmacol Ther. 2013 Jun;93(6):493-501.

[4]. Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Dec;22(12):858-66.

[5]. M?rk A, Pehrson A, Brennum LT, Pharmacological effects of Lu AA21004: a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Mar;340(3):666-75.