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GW2580 _ MedChemExpress (MCE)

已有 161 次阅读 2024-8-15 09:36 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：GW2580

CAS：870483-87-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：GW2580 是一种具有口服生物利用度的选择性 c-Fms 激酶抑制剂，在 0.06 μM 时可体外完全抑制人 cFMS 激酶。 GW2580 作为 ATP 与 cFMS 激酶结合的竞争性抑制剂，并抑制集落刺激因子 1 信号转导^[1]。 IC50 和目标：IC50：60 nM (c-FMS)

体外：GW2580 在 0.7 μM 时完全抑制 CSF-1 依赖性小鼠骨髓 M-NFS-60 细胞的生长。 0.8-1 μM 的 GW2580 完全阻断 CSF-1 诱导小鼠 M-NFS60 骨髓细胞和人单核细胞生长的能力^[1]。GW2580 在 0.1-0.3 μM 时对 PTH 诱导的钙释放产生 30-40% 的抑制，更高浓度的 1、3 和 10 μM 可完全抑制 PTH 反应^[1] .GW2580 抑制用 10 ng/mL 刺激的 RAW264.7 小鼠巨噬细胞中的 CSF1R 磷酸化，IC₅₀ 约为 10 nM^[2]。GW2580 还抑制 TRKA 活性，IC₅₀ 为 0.88 μM^[3]。

体内：GW2580（口服给药；20 和 80 mg/kg）会导致肿瘤细胞数量的剂量相关减少，80 mg/kg 剂量可完全阻断肿瘤生长^[1]。GW2580（口服；20 和 80 mg/kg）的最大血浆浓度分别为 1.4 和 5.6 μM^[1]。GW2580（50 mg/kg；从第 0 天到第 21 天、第 7 天到第 21 天或第 14 天到第 21 天每天两次）在 21 天辅助关节炎模型中抑制关节结缔组织和骨质破坏^[3]。

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶点：c-Fms

参考文献：[1]. Priceman SJ, et al. Targeting distinct tumor-infiltrating myeloid cells by inhibiting CSF-1 receptor: combating tumor evasion of antiangiogenic therapy. Blood. 2010 Feb 18;115(7):1461-71

[2]. Conway JG, et al. Inhibition of colony-stimulating-factor-1 signaling in vivo with the orally bioavailable cFMS kinase inhibitor GW2580. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 1;102(44):16078-83.[3]. Conway JG, et al. Effects of the cFMS kinase inhibitor 5-(3-methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)pyrimidine-2,4-diamine (GW2580) in normal and arthritic rats. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jul;326(1):41-50.