ESOPEC试验是一项III期临床试验，目的是比较FLOT治疗方案和CROSS方案在可手术、局部晚期食管腺癌患者中的疗效。试验结果显示，FLOT方案在这类患者中具有更好的总生存期优势。这项研究结果在今年ASCO年会上发表。有关在手术前后使用FLOT化疗的辅助治疗，还是使用CROSS方案加放疗的新辅助治疗一直是长期以来存在的争议。至于哪种治疗方式更好的争论，答案是：研究结果表明FLOT方案在这种情况下可能是更佳的选择。 

长期以来，人们对于在可手术、局部晚期食管腺癌患者中，是首先给予所有辅助疗法还是在手术前后采用"三明治"式的辅助疗法更适合的标准治疗存在很大分歧。这项研究结果表明，围绕手术前后给予化疗的FLOT方案可能是更好的选择。从ESOPEC临床试验研究启动以来，免疫疗法的选项和个性化治疗的策略也在不断发展，显示食管腺癌和胃食管交界腺癌患者的治疗选项不断增加。 

ESOPEC试验是针对可手术的食管腺癌进行的一项临床试验。其对比的FLOT方案和CROSS方案都是食管腺癌的标准治疗方法，两项治疗方案的选择在很大程度上取决于地域的影响。这项随机、前瞻性、开放标签的ESOPEC临床试验，证明了FLOT方案可以延长患者的总生存期。 

总体而言，2016年2月至2020年4月期间，从德国25个医学中心招募的患有局部晚期、可手术的食管腺癌的438例患者，被随机分配到FLOT组（n = 221）或CROSS组（n = 217）。患者中位数年龄为63岁，89.3%为男性。患者随访至2023年11月，中位数随访时间为55个月。在FLOT组中，86%的患者接受了新辅助治疗和手术，而在CROSS组中为82.9%。在这些患者中，FLOT组中有16.8%达到了病理完全缓解，而在CROSS组中为10.0%。在治疗的患者中，FLOT组的中位数总生存期几乎是CROSS组的两倍 - 66个月对比37个月。在3年内，接受FLOT治疗的患者死亡风险降低了30％，随访时有57.4％的患者仍然存活，而CROSS组的存活率为50.7％。 

接受FLOT治疗患者的无进展生存期（PFS）也有所改善，中位数PFS为38个月对16个月。FLOT组的3年无进展生存期为51.6%，CROSS组为35.0%。对性别、年龄、ECOG 状态以及临床T期和N期亚组分类分析也显示 FLOT 治疗更为有效。FLOT组术后30天死亡率为1.0%，CROSS组为1.7%，而术后90天死亡率分别为3.2%和5.6%。基于这些研究结果，FLOT围手术期化疗应优于CROSS新辅助化放疗。 

将目光投向 FLOT 和 CROSS 之外也有其它治疗选择。在 ESOPEC 临床试验期间，有许多新的治疗方法进入临床试验，包括在新辅助放化疗和手术后的免疫疗法作为补充，用于未完全反应的患者。以 CheckMate 577 临床研究为例，发现术前 CROSS疗法和手术后辅助 nivolumab单抗免疫疗法可显著减少患者的转移性复发，能使未获得完全应答反应患者的无病生存期延长一倍。这种方法也已成为这类患者的标准治疗方法。FLOT疗法加新辅助nivolumab免疫治疗也是一种可行的选择，只是目前还没有看到化疗和免疫疗法的组合对可切除性食管胃癌患者的生存有任何益处。下一步的临床研究也需要评估免疫疗法和放疗的协同作用，将诱导化疗、个体化放疗、手术和潜在的辅助免疫疗法结合起来，将是食管胃腺癌的治疗方向。虽然 ESOPEC 的研究结果令人印象深刻，但 5 年总生存率仅为 50%，仍然不够理想。需要开展新的临床试验，确定更好的靶点、新的治疗组合，选择对特定治疗反应最佳的患者。 

FLOT方案：多西他赛（5-FU 400 mg/m²）、亚叶酸（leucovorin 200 mg/m²）、奥沙利铂（oxaliplatin 85 mg/m²）和多柔比星（docetaxel 50 mg/m²）；CROSS方案是常用的食道癌化疗方案：紫杉醇（paclitaxel 50 mg/m²）和卡铂（carboplatin 200-400 mg/m²）。