白细胞介素11可能是真正衰老因子【号外】

Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan | Nature

这是一个意外发现，是研究人员在检查这种细胞因子是偶然发现一只老年老师这种因子含量非常高，导致后续的一系列研究。要知道这种情况在实验室是经常发生的。我们可爱的大多数研究人员，遇到这种情况可能会把这种数据作为错误或不正常数据剔除。其实许多伟大的科学发现都来自意外。这让我想到另外一个话题，许多质疑某种疗法的人非常反对案例，其实案例报道在科学研究历史也是具有极其重要的作用。许多临床上案例报道就类似于一般研究中的意外数据。这种意外现象可能会引导人们开展真正具有价值的探索性研究。真正的科学家都应该喜欢和关注意外现象，包括各种意外数据。

一项研究发现，当实验室小鼠阻断一种称为IL-11的免疫蛋白时，它们的寿命会更长。

一种促进炎症的蛋白质可能是长寿、健康生活的关键。在中年小鼠中阻断这种称为IL-11的蛋白质可促进新陈代谢，减少虚弱，并将寿命延长约25%。

尽管一个研究小组仅在小鼠身上测试了这些健康影响，但IL-11及其分子伙伴 - 包括称为白细胞介素的免疫系统化学信使 - 也存在于人类中。阻断IL-11的候选药物已经在针对癌症和纤维化的人体试验中，纤维化是一种与衰老相关的疾病，其中疤痕组织取代了健康组织。

7月17日发表在《自然》杂志上的新结果1，这表明这些潜在的治疗方法也可能对长寿产生影响，但需要单独的临床试验才能确定。

尽管如此，IL-11在人体中测试的明确途径将其与其他蛋白质和恢复活力的干预措施区分开来，其中许多在动物模型中显示出希望，但在临床试验的道路上停滞不前。“这里有一个真正的机会将其转化为临床疗法，”英国华威大学研究衰老生物学的Cathy Slack说。“这也是该领域目前陷入困境的地方。”

一个意外的发现

研究人员早就知道，慢性炎症会导致与衰老相关的疾病。随着身体年龄的增长并积累受损的蛋白质和其他分子，免疫系统通常将这些视为可能感染的迹象，在杜克-新加坡国立大学医学院研究IL-11的医学研究员Stuart Cook说。这会引发炎症反应，可能导致进一步的损害并导致癌症和自身免疫性疾病等疾病。

IL-11在促进炎症中的作用也早已明确2.但是，当库克的同事，同样在杜克-新加坡国立大学医学院的分子生物学家Anissa Widjaja测试一种检测IL-11的方法时，偶然发现了这种蛋白质与衰老之间的联系。她碰巧在她的检测中包括了从一只老年老鼠身上提取的蛋白质样本，测试显示该样本中的IL-11水平远高于年轻大鼠的IL-11水平。

这一结果使以前不专注于长寿的团队朝着新的方向前进。研究人员测试了来自年轻和老年小鼠的各种样本，发现IL-11在老年小鼠组织中始终更丰富，包括骨骼肌，脂肪和肝脏组织1.当他们删除一些小鼠中编码IL-11蛋白的基因时，这些动物的健康寿命有所改善 - 它们健康的时间更长 - 并且比IL-11水平正常的小鼠长25%。

后续步骤

研究小组在25周内使用针对IL-11的抗体来阻断75周龄小鼠的蛋白质时获得了类似的结果 - 大约相当于一个人的55岁。类似的抗体正在针对癌症和纤维化的人体试验中进行测试。

反应的程度类似于一些研究用雷帕霉素治疗小鼠时所看到的反应程度，雷帕霉素是抗衰老领域的一种重要药物，正在测试其益处。但雷帕霉素与不良副作用有关，库克说，他与他人共同创立了一家名为Enleofen的新加坡公司，该公司正在开发抗纤维化的药物。“雷帕霉素对寿命有好处，但对健康寿命没有好处，”他说。

结果是惊人的，应该促使进一步的研究，Dan Winer说，他在加利福尼亚州诺瓦托的巴克老龄化研究所研究免疫系统在衰老中的作用。他说，下一步重要的一步是在具有不同遗传背景的小鼠和多个实验室中测试候选IL-11药物，以确保结果是可重复的。

除此之外，确定抗IL-11候选药物对人类寿命的影响可能是一个挑战。检查对寿命影响的临床试验将是漫长而昂贵的，而且结果可能难以解释，因为许多混杂因素会影响寿命。

相反，库克说，研究人员可能会很好地关注与衰老相关的特定情况，例如肌肉质量的损失，这将提供更快的结果和更具体的结果。

“老龄化是一个艰难的领域，”他补充道。“但是有很多治疗角度，还有更多的生物学需要理解。