Varenicline

国际站：Varenicline 

中文名：伐尼克兰

CAS：249296-44-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Varenicline (CP 526555) 是一种有效的 α4β2 烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 部分激动剂，EC₅₀ 值为 2.3 μM。 Varenicline 是 α3β4 和 α7 nAChRs 的完全激动剂，EC₅₀ 值分别为 55 μM 和 18 μM^[2]。 Varenicline 是一种基于胞嘧啶结构的烟碱配体，具有戒烟治疗的潜力^[5]。 IC50 和目标：EC50：2.3 μM（α4β2 nAChR）； 18 μM（α7 nAChR）； 55 μM (α3β4 nAChR)^[1]

体外：Varenicline (1 μM, 24 h ) 抑制 RAW 264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的细胞因子分泌（IL-1β、IL-6 和 TNF _α）和细胞增殖率^{[1].在从男性和女性器官供体分离的人肾上腺嗜铬细胞中，在没有 ACh 刺激的情况下，Varenicline (250 nM) 诱发动作电位 (Aps)[3].Varenicline (100 μM, 4 h) 通过降低 VE-cadherin[4] 的蛋白表达促进 HUVEC 的迁移。}

体内：在尼古丁 (0.5 mg/kg, sc) 前 10 分钟给予伐尼克兰（皮下注射，0.01-1 mg/kg，3 天）抑制尼古丁条件性位置偏爱 (CPP)^[5]。 Varenicline（皮下注射，2.5 mg/kg，3 天）导致位置厌恶，这取决于 α5 nAChRs 而不是 β2 nAChRs^[5]。Varenicline（皮下注射， 0.1 和 0.5 mg/kg，3 天）以剂量相关的方式逆转尼古丁戒断症状，例如痛觉过敏和躯体症状以及戒断引起的厌恶^[5]。

参考文献：[1]. Koegelenberg CF, et al. Efficacy of varenicline combined with nicotine replacement therapy vs varenicline alone for smoking cessation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul;312(2):155-61.[2]. Magnus CJ, et al. Ultrapotent chemogenetics for research and potential clinical applications. Science. 2019;364(6436):eaav5282.[3]. Koga M, et al. Varenicline promotes endothelial cell migration by lowering vascular endothelial-cadherin levels via the activated α7 nicotinic acetylcholine receptor-mitogen activated protein kinase axis. Toxicology. 2017;390:1-9.[4]. Ren J, et al. Countering Opioid-induced Respiratory Depression in Male Rats with Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonists Varenicline and ABT 594. Anesthesiology. 2020 May;132(5):1197-1211.[5]. Mello NK, et al. Effects of chronic varenicline treatment on nicotine, cocaine, and concurrent nicotine+cocaine self-administration. Neuropsychopharmacology. 2014 Apr;39(5):1222-31.[6]. Rollema H, et al. Varenicline has antidepressant-like activity in the forced swim test and augments sertraline's effect. Eur J Pharmacol. 2009 Mar 1;605(1-3):114-6.