Fedratinib

国际站：Fedratinib

CAS：936091-26-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Fedratinib (TG-101348) 是一种有效、选择性、ATP 竞争性和具有口服活性的 JAK2 抑制剂，对两者的 IC₅₀ 均为 3 nM JAK2 和JAK2V617F 激酶。 Fedratinib 对 JAK1 和 JAK3 的选择性分别高出 35 倍和 334 倍。 Fedratinib 可诱导癌细胞凋亡，具有用于骨髓增生性疾病研究的潜力^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：3 nM (JAK2)^[1] 

体外：Fedratinib (TG101348) 抑制携带 JAK2V617F 突变的人成红细胞白血病 (HEL) 细胞系以及表达人 JAK2V617F 的小鼠前 B 细胞系 (Ba/F3 JAK2V617F) 的增殖，IC_{50< /sub> 每条线的值约为 300 nM。亲代 Ba/F3 细胞的增殖被抑制到相当水平，IC50 值为 ∼420 nM^[1]。将这些细胞暴露于Fedratinib (TG101348)（0.1 μM、0.3 μM、1 μM、3 μM 和 10 μM）降低 STAT5 磷酸化的浓度与抑制细胞增殖所需的浓度相当^[1]。Fedratinib (TG101348)（0.1 μM、0.3 μM、1 μM、3 μM 和 10 μM）以剂量依赖性方式诱导 HEL 和 Ba/F3 JAK2V617F 细胞凋亡^[1]。}

体内：Fedratinib（TG101348；60-120 mg/kg；口服强饲法；每天两次；42 天；C57Bl/6 小鼠）治疗显示治疗动物的红细胞增多症呈剂量依赖性减少，脾肿大明显减少 ^[1]。

参考文献：[1]. Wernig G, et al. Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):311-20.[2]. Geron I, et al. Selective inhibition of JAK2-driven erythroid differentiation of polycythemia vera progenitors. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):321-30.