Ritonavir

国际站：Ritonavir

中文名：利托那韦

CAS：155213-67-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Ritonavir (ABT 538) 是一种 HIV 蛋白酶 抑制剂，用于治疗 HIV 感染和 AIDS。 Ritonavir 也是一种 SARS-CoV 3CL^pro 抑制剂，IC₅₀ 为 1.61 μM。 

体外：Ritonavir (ABT 538) 是 CYP3A4 介导的睾酮 6β-羟基化抑制剂，平均 K_i 为 19 nM，也抑制甲苯磺丁脲羟基化，IC₅₀ 为 4.2 μM ^[1]。 Ritonavir (ABT 538) 被发现是 CYP3A 介导的生物转化的有效抑制剂（nifedipine oxidation with IC₅₀ of 0.07 mM，17alpha-ethynylestradiol 2-hydroxylation with IC₅₀ 2 mM；特非那定羟基化，IC₅₀ 为 0.14 mM）。 Ritonavir 还是 CYP2D6 (IC₅₀=2.5 mM) 和 CYP2C9/10 (IC₅₀=8.0 mM) 介导的反应的抑制剂^{[2]< /sup>。利托那韦导致未感染的人 PBMC 培养物中的细胞活力增加。利托那韦显着降低 PBMC 对细胞凋亡的易感性，与较低水平的 caspase-1 表达相关，膜联蛋白 V 染色减少，并降低未感染人 PBMC 培养物中的 caspase-3 活性。利托那韦在无毒浓度下以时间和剂量依赖性方式抑制 PBMC 和单核细胞诱导肿瘤坏死因子 (TNF) 的产生[3]。利托那韦抑制 p-糖蛋白介导的沙奎那韦挤出，IC₅₀ 为 0.2 μM，表明利托那韦对 p-糖蛋白[4] 具有高亲和力。 Ritonavir 有效抑制 ABT-378 的人肝微粒体代谢，K_i 为 13 nM。利托那韦与 ABT-378 联合使用（比例为 3:1 和 29:1）抑制 CYP3A（IC₅₀=1.1 和 4.6 μM），尽管不如利托那韦 (IC_{50=0.14 μM)[5]。}}

参考文献：[1]. Eagling VA, et al. Differential inhibition of cytochrome P450 isoforms by the protease inhibitors, ritonavir, saquinavir and indinavir. Br J Clin Pharmacol. 1997 Aug;44(2):190-4.[2]. Kumar GN, et al. Cytochrome P450-mediated metabolism of the HIV-1 protease inhibitor ritonavir (ABT-538) in human liver microsomes. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Apr;277(1):423-31.[3]. Weichold FF, et al. HIV-1 protease inhibitor ritonavir modulates susceptibility to apoptosis of uninfected T cells. J Hum Virol. 1999 Sep-Oct;2(5):261-9.[4]. Drewe J, et al. HIV protease inhibitor ritonavir: a more potent inhibitor of P-glycoprotein than the cyclosporine analog SDZ PSC 833. Biochem Pharmacol. 1999 May 15;57(10):1147-52.[5]. Kumar GN, et al. Potent inhibition of the cytochrome P-450 3A-mediated human liver microsomal metabolism of a novel HIV protease inhibitor by ritonavir: A positive drug-drug interaction. Drug Metab Dispos. 1999 Aug;27(8):902-8.[6]. Qi Sun, et al. Bardoxolone and bardoxolone methyl, two Nrf2 activators in clinical trials, inhibit SARS-CoV-2 replication and its 3C-like protease. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 29;6(1):212.