最近莫德纳（Moderna）和默克（Merck）公司报告了他们合作进行的Phase 2b随机对照研究（KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201}的首次结果。这项临床试验评估了Moderna 的mRNA-4157（V940）疫苗，联合Merck的KEYTRUDA（K药，抗PD-1药物），治疗手术后高风险黑色素瘤（III/IV期）患者的结果。在中位数随访时间约为三年（34.9 个月）期间，对比K药单药治疗，mRNA-4157 (V940)联合K药的辅助治疗继续显示出无复发生存期（RFS，主要研究终点）的有效和持久的改善。与K药单药相比，mRNA-4157（V940）与K药联用也显示显著改善的无远端转移生存期（distant metastasis-free survival，DMFS，关键次要研究终点），将发生远端转移或死亡的风险降低了62%（HR：0.384 [0.172-0.858]，P=0.015）。这些数据已在2024年ASCO年会上发表，数据是以2023年公布的研究主要终点和关键次要终点的早期分析为基础，再进行一年的随访。研究结果显示mRNA-4157（V940）与K药联用的2.5年无复发生存率为74.8%，而K药单药的生存率为55.6%。在此项Phase 2b 临床研究中，对术后高风险黑色素瘤（III/IV期）患者进行的探索性亚组分析数据显示，使用mRNA-4157（V940）联合K药治疗患者中的RFS改善，并不受肿瘤突变负担（TMB）或程序性死亡配体1（PD-L1）状态的影响。在总生存期（OS）这一探索性终点上，mRNA-4157（V940）与K药联用的2.5年OS率为96.0%，K药单用为对90.2%。mRNA-4157（V940）与K药联用的最常见不良反应是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49.0%）。大多数不良反应多为1-2级，疲劳是最常见的3级不良反应，无4-5级不良反应。接受mRNA-4157 (V940)治疗的患者中有37.5%发生了免疫相关不良反应，接受K药单药治疗的患者的不良反应为36%。 

      mRNA-4157（V940）是一种基于mRNA的新型个体化新抗原疫苗疗法。由编码多达 34 种新抗原的合成 mRNA 组成。这种新抗原疫苗是根据患者肿瘤 DNA 序列的独特突变特征设计和生产的疫苗疗法。是通过以下方式训练和激活抗肿瘤免疫反应的，根据患者肿瘤的独特突变特征产生特异性 T 细胞应答，训练和激活抗肿瘤免疫反应。K药是也是1种免疫疗法，通过增强人体免疫系统的能力来帮助抑制肿瘤细胞。临床研究结果显示，联合两种不同的免疫疗法，能明显提高免疫治疗的疗效。 

     该临床试验的主要入组标准包括：淋巴结转移的皮肤黑色素瘤切除术后高复发风险的患者，在接受第一剂K药治疗前13周内进行了完全切除手术的患者，术后入组时无疾病复发，无局部或区域性复发或远处转移，无临床证据显示有脑转移。患者有可用于基因测序的福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本，患者（ECOG）表现状态为0或1级，且入组筛查时报告器官和骨髓功能正常者。