E 2012

国际站：E 2012

CAS：870843-42-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：2012 是一种有效的 γ (γ) 分泌酶 调节剂，不会影响 Notch 加工。 E 2012 在胆固醇生物合成的最后一步抑制 3β-羟基甾醇 Δ24-还原酶 (DHCR24)。 E 2012 通过减少淀粉样蛋白 β-42 治疗阿尔茨海默病，并在大鼠中重复给药后诱发白内障^[1]。 

体外：E2012 对原代培养的大鼠肝细胞和 HepG2 细胞中的胆固醇生物合成具有浓度依赖性抑制作用，IC₅₀ 分别为 11.0 和 15.1 nM^[1]。

体内：在 13 周重复给药白内障后，体内 E 2012 的晶状体浓度远高于在体外观察到抑制的浓度。 E 2012 通过在胆固醇合成的最后一步抑制 DHCR24 以及晶状体内去氨甾醇的相关升高来诱发大鼠白内障，随后去氨甾醇发生变化，这将作为晶状体混浊的预测性安全生物标志物^[2]。

参考文献：[1]. Nakano-Ito K, et al. E2012-induced cataract and its predictive biomarkers. Toxicol Sci. 2014 Jan;137(1):249-58.[2]. Portelius E, Van Broeck B, Andreasson U, Gustavsson MK, Mercken M, Zetterberg H, Borghys H, Blennow K.Acute effect on the Aβ isoform pattern in CSF in response to γ-secretase modulator and inhibitor treatment in dogs.J Alzheimers Dis. 2010;21(3):1005-12.