Cerivastatin (sodium)

国际站：Cerivastatin (sodium)

中文名：西立伐他汀钠

CAS：143201-11-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：-20°C, protect from light, stored under nitrogen

生物活性：Cerivastatin sodium 是一种合成降脂剂，是一种高效、耐受性良好且具有口服活性的 HMG-CoA 还原酶 抑制剂，具有 Ki 1.3 nM/L。 Cerivastatin sodium 降低低密度脂蛋白胆固醇水平。西立伐他汀钠还抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭，主要是通过抑制RhoA，具有抗癌作用^{[1][2]< /sup>。 IC50 和目标：Ki：1.3 nM/L（HMG-CoA 还原酶）。}

体外：西立伐他汀（5-50 ng/mL；3 天；MDA-MB-231 细胞）处理诱导 MDA-MB-231 细胞增殖的剂量依赖性降低（在 25 ng/mL 时抑制高达 40%）^[1].西立伐他汀（25 ng/mL；18-36 小时；MDA-MB-231 细胞）处理 36 小时后诱导细胞周期停滞在 G 1/S 期.较短的孵育时间 (18 小时)^[1] 未观察到这种停滞。西立伐他汀（25 ng/mL；18 小时；MDA-MB-231 细胞）处理诱导显着的p21^Waf1/Cip1[1] 水平增加。西立伐他汀（25 ng/mL；12 小时；MDA-MB-231 细胞）治疗增加MDA-MB-231 细胞中的 p21 转录本^[1]。Cerivastatin（10-25 ng/mL；18 小时）通过 Matrigel 抑制 MDA-MB-231 细胞的侵袭^[1].Cerivastatin（25 ng/mL；18-36 小时）使 RhoA 和 Ras 从细胞膜离域到胞质溶胶并诱导形态学变化^[1]。Cerivastatin（25 ng/mL；4-36 小时）以 RhoA 抑制依赖性方式诱导 NFκB 失活，导致尿激酶和金属蛋白酶 9 表达降低，同时增加 IκB^{[1 ]}。

体内：西立伐他汀吸收良好，在口服给药后 1-3 小时内达到最大血浆浓度。在循环中，西立伐他汀与血浆蛋白高度结合 (99.5%)，消除半衰期为 2-4 小时。西立伐他汀主要在肝脏中代谢为三种极性代谢物。其中两种代谢物具有活性，但与母体药物相比程度较小，第三种代谢物无活性。所有代谢物的血浆浓度都大大低于母体药物的血浆浓度。代谢物通过尿液 (20-25%) 和粪便 (66-73%) 消除，而基本上没有母体化合物排出^[2]。

参考文献：[1]. Denoyelle C, et al. Cerivastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, inhibits the signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive breast cancer cell lines: an in vitro study. Carcinogenesis. 2001 Aug;22(8):1139-48.[2]. Stein E, et al. Cerivastatin, a New Potent Synthetic HMG Co-A Reductase Inhibitor: Effect of 0.2 mg Daily in Subjects With Primary Hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1997 Jan;2(1):7-16.[3]. Furberg CD, et al. Withdrawal of cerivastatin from the world market. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.