Eprenetapopt

国际站：Eprenetapopt

CAS：5291-32-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Eprenetapopt (APR-246) 是一流的小分子，可在 TP53 突变细胞中恢复野生型 p53 功能。 Eprenetapopt 触发肿瘤细胞凋亡。 Eprenetapot 还靶向硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)，它是细胞氧化还原平衡的关键调节因子^{[1][2][ 3]}。 IC50 和目标：p53 激活剂。

体外：Eprenetapopt 抑制体外重组 TrxR1 和细胞内的 TrxR1。无论 p53 状态如何，Eprenetapopt 都会抑制细胞 TrxR1 活性。 Eprenetapopt 可以通过靶向 TrxR1 直接影响细胞氧化还原状态。几种小分子已被证明可以恢复突变体 p53 的野生型活性，包括 CP-31398、PRIMA-1 和 Eprenetapopt、MIRA、STIMA、PhiKan-083 和 NSC319726。 PRIMA-1 及其甲基化类似物 Eprenetapopt 促进突变体 p53 的正确折叠，通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并抑制小鼠肿瘤生长。 Eprenetapopt 还显示可重新激活与 p53^[1] 具有高度结构同源性的 p63 和 p73 蛋白的突变形式。Eprenetapopt 是一种强大的细胞凋亡诱导剂。与 p53 无效亲代细胞相比，Eprenetapopt 可以增强携带突变型 p53 的细胞的凋亡。大多数 p53 突变体与 Hsp70 蛋白形成复合物。 Eprenetapopt 处理增加 Hsp70 表达和核仁易位，同时诱导突变体 p53 的核仁积累。几行证据表明 Eprenetapopt 也可以独立于细胞的 p53 状态发挥作用。它可以使具有突变型或野生型 p53 和 p53^-/- 细胞的前列腺癌细胞系放射增敏。将突变体 p53（p53ser249 或 p53gln248）引入 p53^-/- 肝癌细胞可增加对 Eprenetapopt 的敏感性，但不会诱导 p53 靶基因。Eprenetapopt 会定期诱导突变体 p53 表达细胞的细胞凋亡^[2] 。

参考文献：[1]. Peng X, et al. APR-246/PRIMA-1MET inhibits thioredoxin reductase 1 and converts the enzyme to a dedicated NADPH oxidase. Cell Death Dis. 2013 Oct 24;4:e881.[2]. Stuber G, et al. PRIMA-1MET induces nucleolar translocation of Epstein-Barr virus-encoded EBNA-5 protein. Mol Cancer. 2009 Mar 26;8:23.[3]. Sallman DA, et al. Eprenetapopt (APR-246) and Azacitidine in TP53-Mutant Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021;39(14):1584-1594.