本文“Five-year Treatment with Tenofovir Alafenamide Achieves High Rates of Viral Suppression, Alanine Aminotransferase Normalization, and Favorable Bone and Renal Safety in Chinese Chronic Hepatitis B Patients”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2023年9月15日；修回：2024年1月14日；接受：2024年2月2日；上线：2024年4月15日

富马酸丙酚替诺福韦（TAF）自2016年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，已成为国内外慢性乙型肝炎（CHB）指南推荐的一线抗病毒药物之一，为全球数百万CHB患者带来了更好的治疗选择。TAF全球队列的3期临床研究8年数据于2023年欧洲肝病学会年会（EASL）上发布，而它在中国CHB患者治疗中也积累了越来越多的临床应用经验和更长期的有效性和安全性的数据。近期，TAF中国队列的3期临床研究的5年随访数据也在JCTH杂志上发表，再次验证其在中国CHB患者中的有效性和安全性。

研究共纳入了334例CHB患者，在随机（2:1）接受TAF （25 mg，n=227）或富马酸替诺福韦酯（TDF，300 mg，n=107）双盲治疗三年后，接受TAF开放标签治疗至第8年。研究的有效性终点为治疗240周（第5年）时，两组患者（即TAF→TAF组和TDF→TAF组）的病毒学抑制率；研究的安全性终点为不良事件（AEs）、各项骨肾安全性指标的变化。

共有93%的患者（311/334）转入开放标签治疗阶段（TAF→TAF组共212例，TDF→TAF组共99例）。研究结果显示，第240周时，TAF→TAF组和TDF→TAF组的病毒学抑制率相似（93% vs. 94%；P=0.857），且TAF→TAF组的ALT复常率高于TDF→TAF组，同时在由TDF治疗转换至开放标签TAF治疗2年后，观察到ALT复常率的升高。血清学应答方面，TAF→TAF组HBeAg血清学转换率稍高（25% vs. 20%），同时平均HBsAg变化在TAF→TAF组为-0.72 log10IU/mL ，TDF→TAF组为-0.53 log10IU/mL。（如图1，图2）

图1 研究设计

图2 240周时，两组患者的病毒抑制率以及ALT复常情况

在安全性方面，两组患者不良事件和严重不良事件发生率均低，未出现药物相关死亡情况。肾脏安全性指标显示，TAF→TAF组和TDF→TAF组观察到肾小球滤过率（eGFRCG）仅出现轻微下降。（如图3）。

图3 240周时，两组患者eGFRCG变化情况

在骨安全性方面，TAF治疗后髋骨和脊柱的骨密度变化较小，144周后，接受TDF治疗的患者转为TAF后 ，髋骨和脊柱骨密度得到改善。（如图4）

图4 240周时，两组患者髋骨和脊柱密度变化情况

此次TAF在中国CHB患者中的5年数据为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了更多、更长期的数据。同时自2018年TAF在中国获批以来，也有越来越多的真实世界研究，为TAF在各类不同CHB患者中的应用提供了更加全面的疗效和安全性证据。

最后我们真诚地向所有参与这两项研究的患者及其家属，以及所有研究人员表示由衷的感谢。

引用本文：

Hou J, Ning Q, Duan Z, Chen Y, Xie Q, Zhang L, et al. Five-year Treatment with Tenofovir Alafenamide Achieves High Rates of Viral Suppression, Alanine Aminotransferase Normalization, and Favorable Bone and Renal Safety in Chinese Chronic Hepatitis B Patients. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(5):469-480. doi: 10.14218/JCTH.2023.00417.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00417

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通讯作者：

侯金林

南方医科大学南方医院肝病中心主任、肝病研究所所长

国务院学位委员会第八届学科评议组成员

国家杰出青年基金获得者（2003）

中华医学会感染病分会主任委员（2013-2016）

亚太肝病学会（APASL）主席（2017）

国际肝病学会（IASL）执行委员（2019-）

国家疾病预防控制中心“非典”攻关临床组专家成员

军队和广东省防治“非典”型肺炎专家组成员

国家杰出青年基金获得者

卫生部有突出贡献的中青年专家

国家健康科普专家库第一批成员

宁琴

华中科技大学同济医院同济医学院感染科主任、传染病研究所主任

人畜共患传染病诊治国家重点实验室主任

国家重大公共卫生事件医疗中心副主任

中华医学会感染病分会副主委

国际肝脏研究协会全球理事会成员

亚太肝病学会单一主题会议（APASL STC）主席（2022）

科技部973重大传染病专项首席科学家

国家杰出青年科学基金获得者

教育部“长江学者和创新团队发展计划”团队带头人

“新世纪千百万人才工程”入选者

卫生部有突出贡献中青年专家

国务院政府特殊津贴专家

主持国家杰出青年科学基金、国家自然基金重点项目、国家973重大项目、科技部国际合作重点项目、国家十一五、十二五项目等

获发明专利5项

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

• 2022 Impact Factor: 3.6

• 2022 CiteScore: 5.6

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：

• 临床和基础肝病学新发现

• 肝病机制

• 肝病研究与治疗新技术

• 肝病的流行病学/环境因素

• 免疫系统功能在肝病中的作用

• 急性和慢性肝炎

• 肝硬化

• 遗传性和代谢性肝病及其并发症

• 肝胆疾病

• 肝癌

• 药物代谢

• 腹膜结核（伴门脉高压）

主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所

中国，重庆

Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA

Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院，消化内科

中国，广州

欢迎投稿

期刊网站：https://www.xiahepublishing.com/journal/jcth

投稿网址：https://mc03.manuscriptcentral.com/jcth

期刊邮箱：jcth@xiahepublishing.com 陈老师