Zibotentan

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中文名：齐泊腾坦

CAS：186497-07-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Zibotentan (ZD4054) 是一种有效的、选择性的和具有口服活性的内皮素 A (ET_A) 受体 拮抗剂，具有 K_i[1]。

体外：Zibotentan 有效抑制 ¹²⁵iodine-ET-1 与小鼠红白血病细胞中表达的克隆人 ETA 的结合，pIC₅₀（抑制 50% 结合的浓度）值22 nM^[1]。Zibotentan（48 小时）处理增加了血清饥饿的 A2780 WT 细胞中早期凋亡细胞的数量^[2]。< br/> Zibotentan（ZD4054；1 μM；24 小时）治疗在血清饥饿的 HEY、OVCA 433、SKOV-3 和 A-2780 细胞中显着抑制细胞增殖^[3]。< br/> Zibotentan（ZD4054；1 μM；48 小时）处理可诱导凋亡细胞增加。 Zibotentan 抑制 bcl-2 并激活 caspase-3 和聚（ADP-核糖）聚合酶蛋白。^[3]。Zibotentan (ZD4054; 1 μM) 降低内源性 ET-1 诱导的HEY 细胞中两种激酶（AKT 和 p42/44MAPK）的磷酸化/激活^[3]。Zibotentan 治疗还可以减少 ETAR 驱动的血管生成和侵入性介质，例如血管内皮生长因子、环氧合酶 1/2 和基质金属蛋白酶 (MMP)^[3]。

体内：Zibotentan（10 mg/kg；腹膜内注射；每天；持续 21 天）治疗显着抑制小鼠肿瘤生长。 Zibotentan 治疗增加了 E-cadherin 的表达^[2]。

参考文献：[1]. C D Morris, et al. Specific inhibition of the endothelin A receptor with ZD4054: clinical and pre-clinical evidence. Br J Cancer. 2005 Jun 20;92(12):2148-52.[2]. Laura Rosanò, et al. Acquisition of chemoresistance and EMT phenotype is linked with activation of the endothelin A receptor pathway in ovarian carcinoma cells. Clin Cancer Res. 2011 Apr 15;17(8):2350-60.[3]. Laura Rosanò, et al. ZD4054, a specific antagonist of the endothelin A receptor, inhibits tumor growth and enhances paclitaxel activity in human ovarian carcinoma in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2007 Jul;6(7):2003-11.