炎症性衰老（Inflammageing）是一种无菌、低级别慢性炎症，随着年龄的增长而逐渐增强。不仅仅是年老的标志，还可导致健康衰退、身体虚弱和老化相关疾病。

Clin Rev Allergy Immunol. 2022

1  “垃圾累积理论”

炎症性衰老潜在原因仍不清楚，有一些假设的模型，如细胞碎片累积，也被称为“垃圾衰老garb-aging”理论，随着年龄增加，细胞内的大分子会受损。当再加上修复和自噬的进行性衰退，这种积累的大分子损伤会导致细胞“垃圾”水平的增加，通过先天免疫信号引发炎症。

这一理论与随后确定的衰老特征完全一致，包括蛋白质内稳态丧失、基因组的不稳定（包括修复能力的下降）和细胞信号传导改变。虽然垃圾积累可能在局部和全身炎症中发挥重要作用，但它不太可能是炎症的唯一驱动因素。

2  炎症因子的复杂作用

在大多数人群中，慢性无菌性炎症（炎症性衰老）随着实际年龄的增加而增加。整体炎症状态不仅与个体炎症标记物增加相关，还与各种炎症介质之间复杂的相互作用相关。

促炎标志物升高

循环系统炎症因子随着年龄的增长而增加，包括IL-6、IL-8、IL-15、可溶性糖蛋白130（SGP130，参与IL-6信号传导）、sCD30 和MCP-1等。

在用于评估炎症的常见临床血清生物标志物中，CRP和IL-6是迄今为止促炎因子中研究最集中的。它们与衰老（特别是IL-6）、不良的身体表现和死亡率密切相关，且IL-6可以诱导急性期蛋白如CRP的产生。

IL-6是一种影响老年人大脑、骨骼和骨骼肌的“老年因子”。IL-6可通过血脑屏障（BBB），也可由神经细胞释放改变神经微环境，对神经发生和神经元产生不利影响。在骨组织中，IL-6可以影响成骨细胞和破骨细胞之间的平衡，与骨质疏松症和溶骨性疾病有关。在骨骼肌中，IL-6水平的解除可以发挥分解代谢作用，改变局部氧化还原平衡。IL-6也可通过SASP诱导进一步的炎症信号；因此，局部高水平的促炎细胞因子具有自我增强的能力。

Ageing Research Reviews 80 (2022) 101697

纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1，也称为SERPIN1）与IL-6和CRP属于同一促炎因子簇，PAI-1的水平与其他衰老特征相关，包括步行速度下降和握力降低，是身体虚弱的标志。

抗炎细胞因子

抗炎因子，就其本质而言，有望减少包括炎症性衰老在内的炎症。强的抗炎细胞因子IL-37确实如此，它在抑制有害炎症方面有明确的作用。表达人类IL-37的转基因小鼠，衰老相关促炎细胞因子很少增加，并随着年龄的增长维持B细胞祖细胞功能，恢复T细胞功能，改善血管、代谢和运动功能。

同样，抗炎细胞因子IL-10的水平与年龄增长呈负相关，IL-10与高密度脂蛋白胆固醇一起被纳入抗炎集群，并与急性冠状动脉综合征患者的良好预后相关。

与直觉相反，许多被归类为抗炎的因子随着年龄增加，但与生理功能不良相关。例如，可溶性TNF受体I（sTNFR-I）和II通过阻止TNF-α与膜TNFR的相互作用，作为TNF-α促炎信号传导的抑制剂。因此，它们将被预期是抗炎因子，它们与年龄的增长有很强的正相关，并与身体状况不良相关。

白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）可阻断IL-1信号传导，起抗炎作用。然而，IL-1RA水平与年龄呈正相关，并与IL-6和CRP属同一聚类，是独立于炎症暴露或基因型的老年人死亡率的一个重要预测因子。

另外两种可溶性白细胞介素受体，IL-2可溶性受体（IL-2sR）和IL-6sR，与TNF-α和sTNFRs属于同一聚类，并与较差的身体机能相关。

多种抗炎因子与年龄相关疾病之间的联系并不一定意味着这些分子是有害的，并导致炎症。相反，它们的升高可能反映了对促炎刺激的适应性生理反应，试图抑制炎症。如果高水平的抗炎因子与不良结果相关，则可能是适应性反应未能将炎症降低到一个破坏性阈值以下。

促炎/抗炎双重细胞因子

IL-18、TNF-α等可以表现出抗炎和促炎双重作用，其中IL-18随着年龄增加而增加，是5年和10年死亡的独立危险预测因子。

Cells 2022

3  炎症性衰老与免疫衰老

炎症性衰老产生于许多组织的免疫细胞衰老（immunosenescence）增加，以及骨髓生态位和个体先天和适应性免疫细胞的衰老相关变化，这共同导致了不适当的高水平的无菌性炎症，以及许多分泌性炎症因子，这些是炎症性衰老标志。Cells 2022

总的来说，免疫衰老与炎症性衰老有着错综复杂的联系，通过先天免疫系统和适应性免疫系统的所有组分之间的相互作用，以及通过全身衰老细胞的SASP产生的炎症贡献。

因此，在衰老的背景下，适应性免疫细胞通过增加自身免疫导致炎症，促炎Th17活动，和去除衰老细胞免疫监测的失败，而先天免疫细胞驱动炎症性衰老是通过骨髓倾斜，增加促炎症亚群，产生促炎反应。衰老的巨噬细胞可能无法从组织中清除分泌SASP的衰老细胞，因此先天免疫细胞的衰老可以直接或间接地促进炎症。

简评：随着人体老化，产生炎症性衰老。通过体育锻炼（降低慢性炎症），饮食（地中海饮食，富含植物性食物等）等可以起到一定作用。一些相应的医药开发也在进行中，期待有好的临床结果。

参考资料

Augusto Bleve et al, Immunosenescence, Inflammaging, and Frailty: Role of Myeloid Cells in AgeRelated Diseases.Clin Rev Allergy Immunol. 2022 Jan 15;1-22.

Varadhan, R.; Yao, W.; Matteini, A.; Beamer, B.A.; Xue, Q.-L.; Yang, H.; Manwani, B.; Reiner, A.; Jenny, N.; Parekh, N.; et al. Simple Biologically Informed Inflammatory Index of Two Serum Cytokines Predicts 10 Year All-Cause Mortality in Older Adults. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2014, 69, 165–173.

Teissier, T.; Boulanger, E.; Cox, L.S. Interconnections between Inflammageing and Immunosenescence during Ageing. Cells 2022, 11, 359