Leptomycin B

国际站：Leptomycin B

中文名：来普霉素B

CAS：87081-35-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：-20°C, stored under nitrogen

生物活性：Leptomycin B (CI 940; LMB) 是一种有效的蛋白质核输出抑制剂。 Leptomycin B 通过共价修饰半胱氨酸残基使 CRM1/exportin 1 失活。 Leptomycin B 是一种有效的抗真菌抗生素，可阻断真核细胞周期^[1]。 IC50 和目标：CRM1/exportin 1。

体外：Leptomycin B (LMB) 在体外对各种癌细胞系非常有效（IC50 值在 0.1 至 10 nM 范围内）。 Leptomycin B (LMB) 抑制 SiHa、HCT-116 和 SKNSH 细胞，暴露 72 小时后，IC₅₀ 分别为 0.4、0.3 和 0.4 nM^[2] .Leptomycin B (LMB) (0.5 nM) 在 A549 和 H460 细胞系中显示出对 Gefitinib (0–32 μM) 诱导的细胞毒性的协同作用。与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼 (0–32 μM) 和来普霉素 B (0.5 nM) 的同时处理在 24 小时和 48 小时显示出对 A549 的协同细胞毒性作用^[3]。

体内：来普霉素 B (LMB) 在体内的耐受性很差。 LMB（单次静脉注射）在 HCT-116 荷瘤小鼠中的最大耐受剂量 (MTD) 为 2.5 mg/kg。Leptomycin B 有限的体内功效是由于脱靶效应，因为我们的核输出抑制剂 (NEI) 保留CRM1 的有效抑制作用，但显然在体内耐受性更好^[4]。

参考文献：[1]. N Kudo, et al. Leptomycin B inactivates CRM1/exportin 1 by covalent modification at a cysteine residue in the central conserved region. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Aug 3;96(16):9112-7.[2]. Sarah C Mutka,et al. Identification of nuclear export inhibitors with potent anticancer activity in vivo. Cancer Res. 2009 Jan 15;69(2):510-7.[3]. Zhongwei Liu, et al.Leptomycin B reduces primary and acquired resistance of gefitinib in lung cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2017 Nov 15;335:16-27.[4]. Sarah C Mutka, et al. Identification of nuclear export inhibitors with potent anticancer activity in vivo. Cancer Res. 2009 Jan 15;69(2):510-7.