用“同一医药（One Medicine）”的理念开发有效的狂犬病治疗药物（2）

目录：

1.　前言

2.　狂犬病毒的发病机制

3.   治疗方法    

   3.1.病毒的传播    

   3.2.神经元变性    

   3.3.炎症

   3.4. 系统性妥协

4. 治疗方法的创新

5. “同一医药”治疗狂犬病方案的安全性和伦理学

6. 犬类狂犬病治疗计划

1.前言 

狂犬病是人类和狗的最古老的传染病之一(1)。公元前600 - 1,000年前的名为《苏鲁塔·萨姆希塔(Susruta Samhita)》的一篇文章指出，如果一个人被患狂犬病的狗咬伤，表现出恐水的迹象——这是人类狂犬病的特征——那么这个人就被认为是“在劫难逃的”(2)。尽管在这一被忽视的热带病(neglected tropical disease，NTD)的病因学和发病机制的知识在过去的几千年里取得了相当大的进步，但人类(和犬类)在出现狂犬病临床表现后的预后在今天仍然基本上没有改变。这种人畜共患病的病死率在所有传染病中最高，死亡通常发生在出现临床症状后14天内。自20世纪70年代以来，在这段时间（约５０年）内发生的估计总共300万例人间病例中，只有约30例有良好的生存记录(3 - 5)。在这些幸存者中（大多数曾有接种疫苗的纪录），大多数患者都留下了严重的神经后遗症(3,4)。2004年，美国威斯康星州密尔沃基（Milwaukee）市的一份报告称，一名未接种狂犬病疫苗的患者在治疗性昏迷诱导后，只有轻微的神经功能缺陷，这为一种有效的治疗方案提供了希望(6)。不幸的是，多次复制密尔沃基方案的努力都没有成功，至少有53次失败记录(3)。尽管近年来狂犬病存活的报告数量有所增加，特别是在印度，但这可能是由于重症监护的改善和更积极的管理尝试，而不是特定治疗方法的发展。幸存者往往有严重的神经系统后遗症，生活质量很差(3,7,8)。

在世界范围内，大多数人类狂犬病死亡是因感染家养狗传播的狂犬病毒(RABV)引起的。由于许多狂犬病最流行的国家缺乏可靠的监测数据，难以准确确定死于狗传播狂犬病的人数，但估计这一数字为每年约59,000人(95%置信区间为29,000-159,000)(5)。这一被忽视的热带传染病的负担主要落在非洲和亚洲资源贫乏社区的人口身上。每年死于狂犬病的狗的数量是未知的，但根据用来估计人类疾病负担的数字推断，这个数字即使没有数千万，也有数百万。这一数字不包括那些未患狂犬病但因怀疑感染或应对狂犬病暴发而被杀死的狗。由于狂犬病的致命后果和缺乏治疗方案，人们将工作重点放在预防人间病例上，通过大规模接种疫苗减少或消除RABV在狗中的传播，并及时向暴露者提供暴露后预防(PEP)。狂犬病不是根除的候选者（狂犬病永远不可能根除）。在未意识到暴露或未寻求PEP的情况下，该病将继续构成威胁;当无法获得PEP或偏离推荐的PEP方案时;或者在极少数情况下PEP失败或被拒绝实施时(11,12)。来自野生动物宿主的RABV传播将继续构成风险，包括通过溢出（ spillover）事件和宿主切换（switching ）再次出现犬狂犬病(13)。PEP无法有效对抗的丽沙病毒（Lyssaviruses）继续出现，并对公众和动物健康构成威胁(14,15)。

因此，仍然需要开发一种有效的狂犬病治疗方法。本文探讨用“同一医药”方法研究和开发自然感染犬的联合疗法，以补充实验动物模型和人类病例的研究。最后，我们呼吁兽医采取行动，在开发一种有效的治疗方法中发挥更积极的作用。 

文献来源（网址）：

Knobel DL, Jackson AC, Bingham J, Ertl HCJ, Gibson AD, Hughes D, Joubert K, Mani RS, Mohr BJ, Moore SM, Rivett-Carnac H, Tordo N, Yeates JW, Zambelli AB and Rupprecht CE (2022) A One Medicine Mission for an Effective Rabies Therapy. Front. Vet. Sci. 9:867382. doi: 0.3389/fvets.2022.867382　

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