中文名：达拉地

国际站：Darapladib | 达拉地

CAS：356057-34-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA₂) 抑制剂，IC₅₀ 为 0.25纳米。 IC50 和目标：IC50：0.25 nM (Lp-PLA₂)^[1]

体外：使用稳态和瞬态动力学的机理研究表明 Darapladib (SB-480848) 是一种自由可逆、非共价结合的 rhLp-PLA₂ 抑制剂，具有 K_i下午 110 点，解离速率为 27 分钟。在整个人血浆中证实了该酶的有效抑制作用 (IC₅₀=5±2 nM)。此外，Darapladib 在铜催化氧化人类 LDL 过程中的存在阻止了 lyso-PtdCho 的产生 (IC₅₀=4±3 nM) 和随后的单核细胞趋化性 (IC₅₀=4±1 nM)^[1]。

体内：用 Darapladib 的额外体内研究表明在喂食大鼠中口服生物利用度为 11±2%。 Darapladib 在犬中的口服生物利用度为 28±4%。此外，Darapladib 对动脉粥样硬化斑块内的 Lp-PLA₂ 具有出色的抑制作用，WHHL 兔口服 30 mg/kg 后 2 小时观察到 95±1% 的抑制^{[ 1]}。 Darapladib 是脂蛋白相关磷脂酶 A2 (lp-PLA₂) 的特异性抑制剂，对低密度脂蛋白受体 (LDLR) 缺陷小鼠的炎症和动脉粥样硬化形成有影响。 LDLR缺陷小鼠口服50 mg/kg Darapladib 6周后，血清lp-PLA₂活性被抑制60%以上。 Darapladib 显着抑制低密度脂蛋白受体缺陷小鼠血清 lp-PLA₂ 活性^[2]。

参考文献：[1]. Blackie JA, et al. The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Mar 24;13(6):1067-70.

[2]. Hu MM, et al. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis inLDLR-deficient mice. Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1253-1258.

[3]. Wang YJ, et al. The selective lipoprotein-associated phospholipase A2 inhibitor darapladib triggers irreversible actions on glioma cell apoptosis and mitochondrial dysfunction. Toxicol Appl Pharmacol. 2020 Sep 1;402:115133.

  [4]. Riley RF, et al. Darapladib, a reversible lipoprotein-associated phospholipase A2 inhibitor, for the oral treatment of atherosclerosis and coronary artery disease. IDrugs. 2009 Oct;12(10):648-55.