CAS：1032350-13-2

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生物活性：MK-2206 dihydrochloride (MK-2206 (2HCl)) 是一种具有口服活性的变构 AKT 抑制剂，IC₅₀ 分别为 5 nM、12 nM , AKT1、AKT2 和 AKT3 分别为 65 nM。 MK-2206 dihydrochloride 诱导自噬^[1][3]。

体外：MK-2206 dihydrochloride (MK-2206 (2HCl))（0-10 μM；72 和 96 小时）抑制鼻咽癌 (NPC) 细胞系 CNE-1、CNE-2、HONE-1 和 SUNE-1 在剂量和时间依赖性方式^[1]。 MK-2206 二盐酸盐（0-10 μM；24 和 48 小时）导致 CNE-2 中 G0/G1 期细胞百分比呈剂量依赖性增加，并伴随 S 期细胞数量减少和 HONE-1 细胞^[3]。 MK-2206 dihydrochloride（0-10 μM；24 小时）以剂量依赖的方式减弱 PRAS40 和 S6 的磷酸化水平。 MK-2206 不影响 GSKα/β 和 AKT^[3] 的磷酸化。 MK-2206 dihydrochloride（0-10 μM；24 小时）剂量依赖性地增加 CNE-2 细胞中 LC3-II 的出现。微管相关蛋白 1 LC3 是一种必需的自噬蛋白^[3]。

体内：MK-2206 二盐酸盐 (MK-2206 (2HCl)) 剂量（口服强饲法；480 mg/kg 每周一次和 240 mg/kg 每周三次；持续 2 周）均可抑制人 CNE-2 异种移植物的生长裸鼠。在小鼠中未观察到其他明显毒性^[3]。 MK-2206 二盐酸盐（口服；120 mg/kg；隔天；持续 3 周）显着抑制 3-5 周龄无胸腺裸鼠 GEO 结肠癌细胞的肿瘤生长^[4]。

参考文献：

[1]. Zhao YY, et al. Effects of an oral allosteric AKT inhibitor (MK-2206) on human nasopharyngeal cancer in vitro and in vivo. Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37.

[2]. Agarwal E, et al. Akt inhibitor MK-2206 promotes anti-tumor activity and cell death by modulation of AIF and Ezrin in colorectal cancer. BMC Cancer. 2014 Mar 1;14:145.

[3]. Li Yan, et al. Abstract #DDT01-1: MK-2206: A potent oral allosteric AKT inhibitor. 2009.