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[转载]脂肪肝:药物研究进展速览(AASLD 2023)

已有 1286 次阅读 2023-11-16 21:57 |个人分类:肝病手记|系统分类:科普集锦|文章来源:转载

医脉通肝脏科,2023-11-16 18:04 发表于四川;作者:阿茵

导读:非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一个日益严重的公共卫生问题,目前尚无药物获批NAFLD适应证,部分药物在临床试验中显示对NAFLD有效。2023年美国肝病学会年会(AASLD 2023)于11月10日-14日在美国波士顿盛大召开,本次大会上公布了多项NAFLD药物研究进展。本文筛选重要研究简介如下。

重点一览:

  • 对于临床诊断为NAFLD且ALT升高的患者,betaine 4或8g/d治疗12周可改善ALT水平;

  • 对随机对照试验进行系统综述和荟萃分析发现,orlistat可有效降低肝脏脂肪含量、ALT、AST、腰围、BMI、总胆固醇和LDL水平,然而,orlistat可增加甘油三酯水平;

  • 回顾性研究发现,在NAFLD多学科管理中应用semaglutide治疗6个月,可显著降低体重、BMI和ALT水平。

Betaine对NAFLD患者ALT水平的影响:Ⅰ期临床试验(摘要号:2423-C)

研究背景:Betaine是一种安全、廉价的营养品。既往有部分临床试验显示,betaine 20 g/d可改善非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)患者的ALT和肝脏组织学。本项Ⅰ期试验旨在评估betaine 4或8g/d是否可改善NAFLD患者的ALT。

研究方法:纳入44例临床诊断为NAFLD且ALT > 60IU/L的受试者,予以betaine 4g/d治疗4周,然后随机分配至4或8g/d治疗8周。22例患者(4g/d组10例,8g/d组12例)患有2型糖尿病(A1c<8.5)。主要终点是第0周至第12周间ALT的变化。分别在每月、停止治疗后第4周和第12周进行实验室检查和临床评估。通过配对t检验评估ALT和实验室数据的变化。

研究结果:两组患者基线时的年龄、性别、BMI、A1c、LDL和ALT水平无显著差异。在第12周,两组的ALT均显著改善,8g/d组改善更大(与4g/d组相比无显著差异)。糖尿病患者和非糖尿病患者的ALT改善程度相似。两组患者平均体重减轻1.5公斤,无显著差异。Betaine治疗可使HDL升高(2±1 mg/dL;<0.05),LDL升高3 mg/dL。Betaine对糖尿病患者的A1c和果糖胺无显著影响。停用betaine后,ALT升高至基线水平。本研究报告的不良事件极少。

Orlistat治疗NAFLD肥胖患者:随机对照试验的系统综述和荟萃分析(摘要号:2434-C)

研究背景:Orlistat可阻断肠道脂肪吸收,从而导致肝脏脂肪含量降低。因此,它是治疗NAFLD的一个可行选择。

研究方法:通过系统检索PubMed、EMBASE、Web of Science等数据库,对截至2023年3月27日的随机对照试验进行系统综述和荟萃分析。采用RevMan version 5.4软件对结果进行汇总。

研究结果:纳入4项随机对照试验,共计379例患者。Orlistat可有效降低肝脏脂肪含量(MD:-5.02;95%CI:-7.23,-2.82;P=0.00001)、ALT(MD:-10.03;95%CI:-17.80,-2.26;=0.01)、AST(MD:-4.29;95%CI:-7.59,-0.99;=0.01)、腰围(MD:-3.18;95%CI:-4.25,-2.10;=0.00001)、BMI(MD:-1.03;95%CI:-1.34,-0.73;=0.00001)、总胆固醇(MD:-3.75;95%CI:-4.02,-3.49;=0.00001)和LDL(MD:-3.83;95%CI:-4.05,-3.61;=0.00001)。然而,orlistat与血清甘油三酯升高相关(MD:7.46;95%CI:6.48,8.44;=0.00001)。

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Semaglutide对超重或肥胖NAFLD患者的影响(摘要号:2436-C)

研究背景:NAFLD与代谢综合征密切相关。约翰霍普金斯健康饮食、活动和体重计划(Healthful Eating, Activity & Weight Program,HEAWP)是一个多学科诊所,专注于代谢综合征和NAFLD的管理。本研究评估了在HEAWP诊所接受semaglutide治疗的NAFLD患者,以确定semaglutide对肝脏转氨酶的影响。

研究方法:纳入2020年6月1日至2022年6月1日在HEAWP就诊的临床诊断为NAFLD的成人患者。通过汇总统计数据确定患者的总体特征,并分为semaglutide组和对照组。为评估组间的显著性差异,对连续变量进行Wilcox秩和检验,对分类变量进行Fisher精确检验。主要终点是6个月时ALT的变化。次要终点包括体重、BMI和非侵入性肝纤维化评分(NAFLD纤维化评分、APRI、FIB-4)的变化。

研究结果:纳入70例NAFLD患者,其中51%为女性,9%为西班牙裔,67%为白种人。semaglutide组17例,对照组53例。semaglutide组患者的中位体重和BMI均高于对照组。在基线时,semaglutide组的中位NAFLD纤维化评分高于对照组(分别为0.2 vs -1.9,p=0.035)。6个月时,semaglutide组和对照组的ALT水平均下降(分别为30.5 vs 12 IU/L,p=0.11),中位体重均下降(分别为3.4 vs 0.1 kg,p=0.06),BMI均下降(分别为1.02 vs 0.03 kg/m2,p=0.056)。6个月时,semaglutide组和对照组的非侵入性肝纤维化评分均下降,两组间无显著差异。

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参考文献

1. Andrew Steven Lim, Sheena Cruz, Aliya Asghar, Timothy R. Morgan. A PHASE I TRIAL OF BETAINE 4 VS 8 G/D ON ALT IN NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE. AASLD 2023. Abrasts 2423-C.

2. Abdelrahman Mahmoud, Islam Mohamed, Mohamed Abuelazm, Ali Ashraf Salah Ahmed, Abdallah Saeed, Mahmoud Elshinawy, Omar Almaadawy, Hassan Ghoz, Basel Abdelazeem. ORLISTAT FOR OBESE PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS. AASLD 2023. Abrasts 2434-C.

3. Rickisha Berrien-Lopez, Sherifatu Abu, Sameer Khan, Tinsay A. Woreta, James P. Hamilton. THE EFFECTS OF SEMAGLUTIDE ON NAFLD IN OVERWEIGHT OR OBESE PATIENTS AT A MULTIDISCIPLINARY CLINIC. AASLD 2023. Abrasts 2436-C.



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