新型冠状病毒粘膜免疫球蛋白-A反应和保护的7个月持续时间

Ulrika Marking

粘膜免疫在保护免受呼吸道病毒感染中具有关键作用。目前的作者已经表明，在4周的筛选期内，高浓度的鼻粘膜新型冠状病毒野生型S蛋白免疫球蛋白-A (M-IgA)对omicron感染具有实质性的保护作用。还观察到在三联疫苗接种的卫生保健工作者中BA.1或BA.2突破性感染后，M-IgA浓度急剧增加。在这里，作者展示了来自同一队列的前瞻性收集的omicron感染率和全身及粘膜抗体浓度的随访数据。

在8个月的随访期内，M-IgA浓度达到75%或更高与有症状的BA.1、BA.2或BA.5突破性感染的风险降低之间的关联仍然存在，风险比为0.55(95% CI 0.35–0.87)，这主要是由于初始风险差异(图A)。在所有研究参与者第三次接种疫苗后的8个月内，血清WTS蛋白特异性IgG (S-IgG)浓度下降，与之前的数据并发。然而，在8个月的研究期间，在先前有新型冠状病毒感染但没有omicron突破性感染的参与者中，鼻M-IgA的浓度仍然高于与65%保护相关的量(图C)。这一发现表明新型冠状病毒感染引起了持久的粘膜免疫。

图. 粘膜免疫反应的持续时间和保护作用

(A)8个月随访期内BA.1、BA.2和BA.5突破性感染的累积发病率，根据基线(即第三次疫苗接种后5周)M-IgA浓度高于或低于第75百分位进行分层。来自Cox回归模型的HRs。(B)在研究期间早期感染BA.1或BA.2的53个个体中，BA.1或BA.2突破性感染后7个月的个体M-IgA浓度。显示了119个在第三次疫苗给药后8个月没有突破性感染的个体和8个疫情前样品作为参考。水平绿色虚线表示截止水平(疫情前样本的平均值+ 3SD )，水平灰色虚线表示基线时所有样本的上75百分位(即与针对BA.1或BA.2突破性感染的保护相关的M-IgA浓度)。2每列顶部的百分比表示M-IgA浓度保持在基线时所有样品的上75%以上的研究参与者的比例(即，与防止BA.1或BA.2突破性感染相关的浓度)。2黑色水平线代表中位数和IQR。(C)在BA.1或BA.2突破性感染后7个月的随访中，具有(红线)和没有(虚线)先前WT或delta感染的个体中M-IgA浓度的IQR中值。没有突破性感染的个体显示为参考。水平绿色虚线表示截止水平(疫情前样本的平均值+ 3标准偏差)，水平灰色虚线表示基线时所有样本的上75百分位(即，与针对BA.1或BA.2突破性感染的65%保护相关的M-IgA浓度)。(D)10周内BA.5突破性感染的累积发病率，其中BA.5在三次接种的卫生保健工作者中占主导地位，无论他们以前是否感染过BA.1或BA.2。来自Cox回归模型的HRs。HR =危险比。

接下来，作者对筛选研究中出现BA.1或BA.2突破性感染的参与者的全身和粘膜免疫反应进行了跟踪。突破性感染后7个月，S-IgG浓度下降至低于基线。如前所示，在突破性感染前有新型冠状病毒病毒感染史的受试者的血清学反应低于无感染史的受试者，这种差异在7个月的随访中仍然存在。这些发现是否反映了既往感染后的免疫印记或由于更强和更快速的粘膜免疫反应而抑制的系统性病毒复制需要进一步调查。有趣的是，尽管鼻内M-IgA浓度下降，但仍高于保护阈值294%的既往新型冠状病毒WT或delta感染的参与者和58%的既往首次感染新型冠状病毒病毒的参与者(图B)。根据这一点，并与最近基于人口的数据相一致，在该队列中，BA.1和BA.2感染对随后的BA.5感染具有很强的保护作用，HR为0.13(95% CI 0.04–0.44；图D).

为了评估鼻样本中的M-IgA是否来源于粘膜，作者将鼻样本中的M-IgA与粘膜峰特异性分泌型IgA相关联，将血清中的M-IgA与峰特异性IgA相关联。鼻样本中M-IgA浓度与粘膜分泌型IgA的相关性(r = 0 . 9，p < 0 . 001)强于与血清中峰特异性IgA的相关性(r = 0 64，p < 0 . 001)。虽然不能排除从循环中溢出，但这些结果表明鼻腔IgA的粘膜来源。

这些发现强调了黏膜抗原呈递的关键作用，并支持黏膜免疫长达8个月的保护作用。鼻用或口服疫苗是否能引发粘膜免疫反应和保护，类似于mRNA接种个体自然感染后的反应和保护，将是正在进行的临床试验的一个重要方面。

Marking U， Bladh O， Havervall S， Svensson J， Greilert-Norin N， Aguilera K， Kihlgren M， Salomonsson AC， Månsson M， Gallini R， Kriegholm C， Bacchus P， Hober S， Gordon M， Blom K， Smed-Sörensen A， Åberg M， Klingström J， Thålin C. 7-month duration of SARS-CoV-2 mucosal immunoglobulin-A responses and protection. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 11;23(2):150–2. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00834-9. Epub ahead of print. PMID: 36640796; PMCID: PMC9833832.